《科学》：大闸蟹还是得连壳吃（科学家发现，几丁质可以激活免疫反应，能够改善高脂饮食下的新陈代谢、减轻体重）｜奇点网

美国圣路易斯华盛顿大学医学院的Steven J. Van Dyken及其同事们发现，广泛存在于虾蟹外壳或者蘑菇、昆虫等生物中的膳食纤维——几丁质，能够激活小鼠胃部等代谢组织中的固有免疫反应，从而帮助小鼠改善高脂饮食下的新陈代谢和消化，甚至减少体重和脂肪堆积。

几丁质是一种不可溶性的多糖类物质，由N-乙酰氨基葡萄糖分子通过β-1,4-糖苷键连接而成，几丁质及其衍生物在医学、食品工业和农业等领域具有广泛的应用前景。 几丁质不仅是地球上仅次于纤维素的第二大可再生天形式存在于各种生物体内。比如虾蟹等节肢动物的外骨骼中存在的α-几丁质，坚硬难水解，而存在于鱿鱼软骨中的β-几丁质则相对来说柔韧易水解。甲虫幼虫、章鱼、乌贼以及蘑菇也含有不同特性的几丁质。

在这项研究中，Steven J. Van Dyken等人观察到，在小鼠饲料中添加5-20%的几丁质，不影响小鼠的食欲和进食速度，但能够引起小鼠明显胃胀和胃内食物滞留。此外，几丁质引起的胃胀，会快速导致小鼠胃上皮细胞分泌细胞因子IL-25和IL-33，继而激活胃部中的2型固有淋巴细胞（ILC2s）。 进一步研究表明， 小鼠长期摄入几丁质时，活化的ILC2s介导胃部发生2型固有免疫反应，从而导致小鼠胃肠道组织发生重塑，包括胃上皮细胞和粘膜增厚、小肠延长。 除了胃部，摄入几丁质还能激活其它代谢活跃组织中的ILC2s及其介导的2型固有免疫反应，包括内脏脂肪组织，导致内脏脂肪组织中的嗜酸性粒细胞数量增加，这与改善代谢相关。

其中，不仅包括能够有效降解几丁质的酸性哺乳动物几丁质酶（AMCase），还有胃蛋白酶、甘油酯水解酶酶等，从总体上提高小鼠的消化能力。此外，几丁质摄入还导致胃部pH值降低，有助于增强和维持这些消化酶的活性。 意外的是，一般来说与“吃”相关的事儿肠菌都会掺一脚，这次却缺了席。

 研究者们利用胃切除患者的组织样本和小鼠发现，AMCase是咱们体内消化几丁质的主力，由胃部内源性表达，具有高效的降解活性，将几丁质降解为可溶性的N-乙酰氨基葡萄糖。在几丁质饮食下，即使没有肠菌存在，小鼠依然发生2型免疫反应、胃肠道组织重塑等现象，说明肠菌并没有参与进来，反倒是观察到肠菌结构随几丁质饮食发生改变。

他们发现，通过激活2型免疫反应，几丁质可以显著改善高脂饮食小鼠的代谢，提高其胰岛素敏感性、降低空腹血糖，体温和行为活动不受影响。 尤其对于胃部无法产生AMCase的小鼠来说，由于几丁质无法被降解，导致胃部和内脏脂肪组织中的2型免疫反应持续激活，能够从几丁质饮食中获益更多。与不补充几丁质的小鼠相比，这些小鼠进行高脂饮食时的体重涨幅减少，脂肪堆积和脂肪量减少。