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EMBO J: 彭小忠/舒鹏程团队发现神经干细胞中Notch信号调控新机制
来源：brainnews

Notch信号通路在组织器官发育过程中起到非常重要的作用，比如在哺乳动物大脑新皮层的发育中，Notch信号起到维持神经干细胞自我更新以及抑制其向神经元分化的作用，从而控制神经干细胞处于合适的数量和状态。NICD (Notch intracellular domain) 是Notch信号传导核心的活性效应分子，其微小的浓度差异可以使细胞行为产生显著变化。也就是说，Notch信号活性在很大程度上取决于NICD的水平，对NICD进行快速而有效的调控对于Notch信号在相应的时间和细胞中产生适当的表型是至关重要的。

目前普遍认为，位于NICD C端的PEST domain是参与NICD降解调控的关键结构域（Fbw-7/Sel10被认为是通过PEST结构域影响NICD稳定性的E3泛素连接酶），而N端RAM和ANK domains被认为是结合其他转录相关蛋白 (如RBPJ等) 从而调节下游基因的转录的结构域。然而，是否存在除PEST之外的降解机制参与NICD的降解还有待确定。在2002年，Iva Greenwald等人发现在秀丽线虫中，RAM结构域参与了Notch活性的调节，但没有后续研究报道，因此这种机制是否在哺乳动物中也存在尚不清楚，并且参与这一调控的效应机制尚未被阐明。

2023年10月9日，中国医学科学院基础医学研究所舒鹏程副研究员和彭小忠研究员等在EMBO J杂志上发表的题为 N4BP1 mediates RAM domain-dependent notch signaling turnover during neocortical development 的研究论文，揭示了哺乳动物NICD中的RAM结构域可以参与NICD的降解，并发现N4BP1 (NEDD4 binding protein 1) 是介导这一过程的关键分子。