【新生儿足跟采血都能查出什么病？】#科普大作战# #儿童健康守护者计划# #宝贝成长守护计划# 每个出生72小时内，哺乳至少6-8次的活产新生儿都应该接受筛查。

目前我国的疾病筛查主要集中在苯丙酮尿症（PKU）和先天性甲状腺功能减低症（CH）。在一些地区，会根据疾病的发病率选择特定的项目进行筛查，例如G6PD缺乏、先天性肾上腺皮质增生症（CAH）等，也有开始试用串联质谱技术来进行其他罕见遗传代谢病的筛查，比如氨基酸代谢病和有机酸脂肪酸代谢病。

研究发现，在新生儿筛查中联合使用生化筛查和基因筛查可以扩大筛查范围，提高筛查效率。

具体来说：

01. 高苯丙氨酸血症（HPA）是最常见的常染色体遗传性氨基酸代谢病。经典的苯丙氨酸羟化酶缺乏性PKU会导致皮肤白、头发黄、特殊鼠臭味、智力发育障碍等症状。在没有足够哺乳的情况下，由于没有蛋白负荷，血中苯丙氨酸不会上升，可能会造成筛查的假阴性结果。如果新生儿筛查原标本测得的血苯丙氨酸浓度大于120 μmol/L，应对原标本进行复核；如果结果仍然大于120 μmol/L，就需要召回新生儿进行复查和进一步的鉴别诊断。目前，高苯丙氨酸血症的诊断已经从临床症状诊断转变为对新生儿期无症状的生化和基因诊断。

02. 先天性甲状腺功能减低症（CH）可以由先天性甲状腺缺如、甲状腺发育不良或异位甲状腺引起，极少数情况是由于甲状腺激素合成酶缺陷引起的。临床上，CH的表现主要包括水肿、黄疸、黄疸消退延迟、皮肤粗糙、反应迟钝、便秘、腹胀以及生长和智力发育落后等。CH可分为原发性（甲状腺自身的病变）和继发性（下丘脑或垂体的病变）两类，无论是哪类，血液中的甲状腺素（T4）都会减少。

原发性CH通过下丘脑-垂体-甲状腺轴的副反馈调节作用，导致垂体分泌的促甲状腺激素（TSH）增加，而继发性CH导致TSH降低。新生儿出生后的TSH在前两天会有生理性的升高，与寒冷刺激有关，两天后会恢复正常。不同实验室对TSH阳性切割点的意见不一，大多数实验室将TSH阳性切割点设为10 mIU/L，也有的设为15~20 mIU/L。对于筛查原标本复查后TSH仍大于阳性切割点的情况，需要召回患儿复查，并采集静脉血进行游离T3或T3、游离T4或T4、TSH的测定、骨龄和甲状腺超声检查来确诊。

03. 先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是常见的遗传代谢病，其中95%是由先天性21-羟化酶缺乏引起的。根据表型的不同，CAH可以分为失盐型、单纯男性化型和非典型型。失盐型患者通常会在出生后大约两周内出现严重的脱水、电解质紊乱甚至休克和死亡。高雄激素水平会导致男婴假性性成熟和女婴男性化表现，引起广泛的心理和社会问题。

进行新生儿CAH筛查的目的是预防肾上腺危象、脑损伤或死亡，并防止因外生殖器男性化导致的性别错误判断以及由于过多雄激素产生的身材矮小、心理和生理发育障碍。国内实验室常采用DELFIA法测定血片中的17-OHP浓度，如果浓度高于30 nmol/L（药盒提供的切割值），需要召回患儿进行复查。典型21-羟化酶缺乏病例的17-OHP浓度通常比正常值高几倍、几十倍甚至几百倍。CAH的确诊还需要依靠其他指标，如血浆皮质醇、睾酮、24小时17-酮类固醇等，并根据临床症状综合评价。

04. 红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷病是一种红细胞酶缺乏的疾病，在某些诱因（如药物或食用蚕豆）的作用下会发病，所以也被称为蚕豆病。发病时主要表现为急性溶血性贫血和高胆红素血症。如果新生儿患上这种疾病，通常会在48小时内出现黄疸并迅速加重，严重情况下可能会在一周内出现核黄疸甚至死亡，一些患儿由于核黄疸导致智力发育障碍。

除了上述介绍的疾病，还有很多其他先天性遗传代谢疾病，包括糖代谢异常、氨基酸代谢异常、尿素循环异常、有机酸代谢异常以及线粒体核酸异常等。这些疾病在新生儿期发病迅猛，临床表现缺乏特异性，诊断非常困难，是导致新生儿死亡的主要原因之一。随着医学科学和检测方法的发展和应用，串联质谱技术已成为先天性遗传代谢疾病筛查和诊断的新技术，可以在短时间内检测30多种遗传代谢疾病，实现了从检测一种疾病到同时检测多种疾病的转变，增加了疾病的筛查种类。

如果新生儿筛查原标本中的各项指标高于良性切割值，需要复查原标本；如果复查仍然阳性，需要召回新生儿进行复查，并对高度疑似的患儿进行生化负荷试验、基因检测和酶学等辅助检查来确诊。