#乙肝[超话]#GSK3228836

乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴转是实现慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染功能性治愈的关键。在 B-Clear 研究中，使用 300 毫克 Bepirovirsen (BPV; GSK3228836)（一种反义寡核苷酸）进行为期 24 周的治疗后，在24周的随访期间有 9%-10% 慢性 HBV 感染者（pts）的 HBsAg 和 HBV DNA 持续下降，HBsAg 水平较低的 pts 的应答率更高。

在即将于波士顿召开的2023年美国肝病学会年会（AASLD2023）上，研究人员发表了分析那些 HBsAg 下降到定量下限（LLOQ；0.05 IU/mL）以下的患者特征的研究结果。
B-Clear 是一项  Phase 2b 期随机研究，研究对象是正在接受稳定核苷酸类似物（NA）治疗（On-NA；N = 227）或未接受 NA 治疗（Not-on-NA；N = 230）的慢性 HBV 感染病例。患者接受每周一次最高 300 毫克的 Bepirovirsen 治疗，为期 12 或 24 周，有/无负荷剂量。

主要终点是在未接受新的抗病毒治疗的情况下， Bepirovirsen 治疗结束后，HBsAg 和 HBV DNA 小于LLOQ且持续24周的患者比例。一项预先指定的修改后主要终点允许 "波动（blips）"，即在无法量化后，HBsAg 或 HBV DNA 在非治疗期的单个时间点上升≥LLOQ：1）无波动（HBsAg 研究结果显示：有 22 例患者未出现波动（第 1 组：12 例 On-NA，10 例 Not-on-NA），9 例患者（第 2 组：3 例 On-NA，6 例 Not-on-NA）出现≥1 次波动，随后 HBsAg 持续阴转，4 例患者（第 3 组：2 例 On-NA，2 例 Not-on-NA）在最后一次就诊时 HBsAg 上升，12 例患者（第 4 组：8 例 On-NA，4 例 Not-on-NA）出现波动随后出现反弹。患者特征示例如图所示。观察到各组间患者特征的数字差异，但患者人数较少。

研究认为，在这项初步研究中，HBsAg 持续阴转的受试者人数与出现波动的受试者人数相当；但是，受试者人数较少限制了对受试者特征的解释。出现波动的受试者中，反弹者与维持或可能维持 HBsAg 阴转者的比例相当。还需要进一步调查与波动有关的效果的持久性。