“吃#异维a酸# 伤肝？”系列之——Gilbert 综合征

临床上会碰到一些#痤疮# 或者#玫瑰痤疮# 、脂溢性皮炎的患者，异维A酸后，因为“伤肝”担忧而情不自禁去查肝功能，结果一看，有几项指标确实异常。

如下图所示，胆红素明显异常，但是其他指标是基本正常的。

拿到这样的检查结果，对于一个没有医学背景的普通人来说，说不慌那是假的。加上按照这几个指标的异常去查一下网上的各种信息，越看就会越慌。

很自然的就会想到，是不是自己吃药把肝吃坏了。

然后拿着检查结果去找医生，很多医生一看确实胆红素明显超出正常值，如果不是从事消化内科或者感染科，平时不搞肝病或者关注这方面不多，只是凭着本科教科书上那点知识，那给出的答案和患者自己在某度或者各种平台上查的信息不会有什么区别。

加上很多医生对异维A酸这个药不了解，或者有深深的误解，很容易就会“判定”和异维A酸服药相关，告诫患者赶紧停药，然后进行所谓的“护肝”治疗。

以上这应该是现实临床生活中普遍的结局。

然而，如果静下来心来分析，并且有足够全面的知识背景，真相其实并不是那么简单的想当然。

Q总结了自己遇到的这些肝功能异常的患者，他们的特点如下：

1、以总胆红素、间接胆红素升高为主，直接胆红素也会有一定升高，但是幅度会相比间接胆红素低一些；

2、不管是总胆红素、间接胆红素，还是直接胆红素，它们虽然高于正常值，但是一般不会高于正常上限值的5倍，一般轻度升高，最多也就高于正常上限值的2-3倍；

另外还有一点，就是总胆红素、直接胆红素、间接胆红素这三者，就算升高，但是它们之间的比值基本保持在3:2:1这样的比值，或者有时候间接胆红素比例会更高一些；但直接胆红素一般不高于总胆红素50%；

这与临床疾病或者肝损伤引起的胆红素异常是有区别的；

4、其他肝功指标基本是正常的，尤其转氨酶没有明显的异常（补充说明：谷丙转氨酶和谷草转氨酶都不超出正常范围时，两者的比值升高或者降低没有意义）；

5、患者虽然有胆红素的升高，但是无明显临床症状，也不会出现明显的黄疸表现，极少数会有轻度黄疸，但很多时候并不明显；

6、患者的胆红素会出现波动，高一些或者降低一些，要么有时候持续高于正常值，要么偶尔会回到正常值；

7、这些患者大部分都是20岁左右的年轻人，有些会在30岁左右；男性女性都可以出现。

梳理了这些特点，其实就不难发现其中的规律，然后一个非常常见，但是很多临床医生比较陌生的疾病就自然浮现了——Gilbert（吉尔伯特）综合征。

Gilbert 综合征，又叫体质性肝功能不良性黄疸，是一种基因异常（常染色体隐性遗传性疾病）性疾病，因为遗传性的基因突变，导致肝脏内参与胆红素代谢的酶(胆红素－尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶)遗传性缺乏，而引起胆红素在血液里蓄积，诱导其轻度升高。

这个病虽然听着非常陌生，但实际上非常常见，在人群中的患病率高达 4%～16%，也就是说，大概每10个人中就有1个人会有这种情况。

该病在性别上会有一定差异，男性稍微多见一些，患者的男女比例是1.5:1左右。这样算下来，女性的人群发病率其实也不低。

另外这个病一般在青春期后发生，常见于20岁左右。

这是一种良性疾病，绝大多数患者无症状，很多患者长期胆红素升高，但如果不是因为什么特别的原因去做相关检测，往往并不知道自己有这个病。

但是在服用异维A酸的时候，很多患者会因为听说这个药”伤肝“，就会情不自禁地去查肝功能。

基于这个病本身的人群相对高患病率，在服用异维A酸的患者人群中，检测到一定比例的患者有以上提到的这种以胆红素异常为特征的肝功能异常，那就并不奇怪了。

其实如果医生的知识体系里面有Gilbert 综合征这个病的储备和了解，那遇到此类情况，进行诊断就并不难。

因为这种现象本身就很难用常规来解释，一方面异维a酸并不会影响胆红素的产生、转换和排泄，另外一方面正如前面所说，这种胆红素的升高有着某些特定的规律。

虽然Gilbert 综合征和基因突变有关，属于遗传性疾病的范畴，确诊应该做基因检测。但通常情况下，通过患者的特点和相关化验检查，就可初步确立 Gilbert 综合征的诊断了。

正如前面Q总结的这部分患者的肝功能异常的特点，以及人群分布特点，这些都还是比较有特征性的。

另外，需要额外补充的是，Gilbert 综合征的患者，平时一般没有不适症状，但疲劳、紧张、应激、饮酒、感染、饥饿、脱水、月经等可导致胆红素升高。

而日常注意做好这些注意事项，也可能胆红素降低，甚至有时候可以恢复到正常值以内。也就是说，患者的胆红素会出现在正常与轻度升高的范围内波动，有些就算升高明显，但一般不超过正常5倍。

Q补充一个有趣的信息，因为胆红素具有抗氧化和抗诱变活性，轻度高胆红素血症有潜在的保健作用。

研究显示，Gilbert综合征不但不影响健康，还可能给健康带来好处：患者因为长期胆红素轻度升高，增强了机体抗氧化能力，降低了心血管疾病、2型糖尿病、一些癌症的患病率、外周血管疾病、脑血管意外、系统性红斑狼疮的发生率。

最后回到我们需要解答的问题本身。临床观察Gilbert综合征患者在使用某些药物时，确实可能会导致胆红素升高。比如如阿扎那韦（治疗流感）、利巴韦林（治疗丙肝）、聚乙二醇干扰素（治疗丙肝）、帕唑帕尼（治疗肾癌）等。但基于随访和跟踪数据发现，这些影响都是有限的，并不需要因为胆红素升高而停用这些药物。

但是目前并无证据表明异维A酸会诱导Gilbert综合征患者胆红素的升高，此类患者本身肝脏代谢功能是正常的，可以正常代谢异维A酸，该药也不会增加此类患者的肝损伤风险。

所以不建议Gilbert综合征患者因为服用异维a酸期间查出胆红素升高而停用该药。

#qq医生#