#红斑狼疮是免疫病不是皮肤病# 、 #健闻登顶计划#

严格的说，红斑狼疮是皮肤病，也是自身免疫性疾病。

在最开始，红斑狼疮就是被看作为一种皮肤病。

最早描述红斑狼疮的医生可能是希波克拉底（Hippocrates，前 460 年——前 370 年）。他描述了一种皮疹为 herpes esthiomenos（可翻译为痛苦的被啃咬的皮炎）。从描述来看，疑似为红斑狼疮皮疹。不过当时并没有用 Lupus 这个词。

Lupus 就是拉丁语「狼」。公元 855 年，法国籍基督教巡回大主教 Hebernus 第一次用 Lupus 这个词来描述一种皮肤病。

他给 Saint Martin 的传记里写道：Liège 主教遭受了严重的致死性皮肤病---Lupus；他来到图尔的 Saint Martin 大教堂后就奇迹般痊愈。

Lupus 在这里意指严重的貌似被狼咬过的皮肤病。

Robert Willan 在 1790 年撰写了《Manual of Skin Diseases》（《皮肤病手册》），他定义面部和鼻子皮肤上的破坏性、溃疡为 lupus。

Laurent Theodore Biett 的学生 Pierre Louis Cazenave 在 1851 年在出版的文献里正式引入术语 lupus érythémateaux 来描述红斑狼疮。

Pierre Louis Cazenave 还注意到病人有发热、疼痛。同时他第一个描述了 Lupus 病人的脱发。

Moritz Kaposi 第一个区分 lupus vulgaris（LV，结核感染的皮肤改变）跟 lupus erythematosus。在 1872 年，Kaposi 指出 lupus erythematosus（LE）不仅仅有皮肤表现，还会导致淋巴结肿大、发热、关节炎。他还用 discoid lupus（盘状红斑）描述一种狼疮皮疹表现形式。虽然 Kaposi 注意到两者的临床表现差异，但还是认为两者都是结核菌感染所致。

在 1895 到 1904 年间，William Osler 诊断了 29 例有红斑、血液损伤病人。他指出，该病不仅仅是皮肤红斑、关节炎、淋巴结肿大等，它还可以导致肾脏病变、肺和心脏受损。他还命名了 systemic lupus erythematosus（SLE, 系统性红斑狼疮）。这开始让大家认识到：LE 可能不单纯为皮肤疾病。

此后 1923 年，Emanuel Libman 和 Benjamin Sacks 发现了 4 例非特异性心内膜炎患者。他们中有些人有面部皮疹、肾脏病变。他们还意识到这类病人跟 Osler 描述的红斑病人类似。

医学界逐渐开始认同 系统性红斑狼疮（SLE） 概念。

但是，狼疮（LE ）跟结核菌的关系呢？

1921 年 Goeckerman 分析了 Mayo 诊所的数据，发现 LE 病人的结核菌发现率跟其他皮肤病一样。远不如 LV。

1933 年，来自纽约的皮肤病医生 Harry Keil 对 LE 病人的活检显示，只有 20% 的病人身上找到结核菌感染迹象。考虑到当年结核菌流行的状况，因此他断定 LE 跟结核菌感染无关。

1906 年开始用 Wassermann 试验测梅毒。很快就发现在 SLE 病人身上可以到阳性，但实际上他们并没有梅毒。

1943 年在 Mayo 诊所，血液病专家 Malcolm M. Hargraves 在一个诊断不明的孩子的骨髓里找到一种奇怪的细胞。2 年半后他又有一类似发现。1946 年他又发现了第 3 例---而这个人有 SLE。

1948 年在克利夫兰诊所（Cleveland Clinic），John R. Haserick 也在 SLE 的病人身上发现类似的「狼疮细胞」（lupus erythematosus (LE) cells）。但他在 1949 年的试验里发现，用狼疮病人的血清也可以在「非狼疮病人」骨髓细胞里诱导出「狼疮细胞」。这说明核心是狼疮病人的血清，而非细胞。1950 年，他证实原因是血清里的 IgG 球蛋白。

1952 年，Zimmer 和 Hargraves 改进了方法，证实诱导狼疮细胞时，可以用外周血替代骨髓。

1956 年，Goslings 和同事发现 16% 的类风湿关节炎病人身上可以诱导出狼疮细胞。

1961 年，Rothfield 和他的同事证实，约 1/4 的 SLE 病人身上不能发现狼疮细胞。

1957 年， George Friou 和他的同事们在耶鲁发明了间接荧光法测自身抗体。George Friou（在 1958 年）和 Holman（在 1959 年）认为导致狼疮细胞的球蛋白针对的是 DNA 和核酸组蛋白的球蛋白。

George Friou 在进一步研究后，于 1967 年把针对 DNA 的球蛋白命名为抗核因子。

此后学界普遍把抗核因子命名为抗核抗体。

自此，红斑狼疮的概念发生很大的改变。

从过去的单纯的皮肤病，转变为一个皮肤病，以及可能的多系统性疾病。

不但如此，今天的红斑狼疮还深深的打上了自身免疫性疾病的标签，尽管它不仅仅是自身免疫性病变。