重磅：mRNA编辑系统MEGA可能有助于CAR-T细胞更加精准且保持“青春”！CRISPR基因编辑的对象是DNA，编辑系统含DNA切开酶Cas9和RNA导航，可准确修饰靶DNA，最常见的例子是CAR-T细胞治疗；但编辑DNA还是不完美！
CRISPR 2.0：斯坦福大学的Stanley Qi团队开发了以mRNA为编辑对象的系统——MEGA（多路效应引导阵列），把DNA切开酶Cas9替换为RNA断开酶Cas13d；从理论上讲，“我们不触及任何DNA，避免造成永久改变，要是脱了靶就会更糟糕”；mRNA的生命周期很短，即使发生错误切割也会很快消失；
MEGA（CRISPR–Cas13d）的作用机理是切开靶子mRNA分子，特定蛋白质就无法合成，这和关闭特定基因技术（反义寡核苷酸）的效果是一致的；所谓多路效应，是指MEGA可以同时关闭最多10个基因，相应的，阻止10种靶定蛋白质合成；
最主要的实际用途是恢复耗竭的细胞治疗：CAR-T细胞治疗因太多次慢性感染和癌症的长期刺激，就会耗竭，抗癌功效下降；MEGA此时就派上用场了，“切断细胞的耗竭信号通路”，以恢复CAR-T细胞的“青春”，在小鼠模型观察到肿瘤真能缩小；
Cas13d系统的调控：打个比方，Cas13d就像电灯一样，只有你打开“开关”时才发光，平时是休息状态，这个开关就是trimethoprim（甲氧苄啶）；不仅如此，调节甲氧苄啶的浓度还能控制Cas13d的作用强度，不仅是简单的开和关，再加上同时拿捏10种蛋白质的合成水平，用途太大太爽了！
说一千道一万，还是得上临床研究看！#国际创新药闻##微博国际医药#