Science昨天发表了来自UTMB和Gilead的一项埃博拉病毒（EBOV）治疗临床前研究。UTMB的Cross组报道了Gilead开发的RdRp抑制剂Remdesivir口服前药Obeldesivir（GS-5245）对于埃博拉病毒暴露后的抗病毒疗效。这或是目前唯一一个对苏丹埃博拉病毒有效的治疗或预防方法。

埃博拉病毒是一种烈性病毒传染病，累计病死率为44%（http://t.cn/A6TvXhy1）。这项首先研究评估了Obeldesivir对三种丝状病毒（filovirus）：扎伊尔埃博拉病毒（EBOV）、苏丹埃博拉病毒（SUDV）和马尔堡病毒（Marburg virus）在Huh7细胞系中的体外抗病毒活性。Obeldesivir的IC50为1.89-4.16uM。而Remdesivir在Vero-E6中抑制SARS-CoV-2活性为0.77ul（http://t.cn/A6TvXhyB）。研究在食蟹猴中进行了临床前评估，研究发现给予恒河猴攻毒SUDV后，给予10天100mg/kg Obeldesivir口服治疗，可以100%（5/5）保护食蟹猴不发病；而给予5天同样剂量治疗可以保护60%（3/5）不发病。转录组数据显示Obeldesivir可以缓解埃博拉病毒感染后的炎症，并且不影响正常的免疫应答（抗原提呈和淋巴细胞激活）。

这项研究作为一个小型NHP试验之所以能发Science是因为其公共卫生意义重大。虽然Merck的ERVEBO疫苗去年被批准，但它只对扎伊尔埃博拉病毒（EBOV）有一定效果，而对苏丹埃博拉病毒（SUDV）和马尔堡病毒无效。因此，这个口服药物是目前最有希望应对这些病毒感染的方法。去年BPCV会议特别讲了临床前数据对于评估埃博拉病毒治疗和疫苗开发的重要性（http://t.cn/A6TvXhyr），因为作为致死性最强的病毒之一，通过临床试验评估埃博拉治疗的疗效是无法开展的，因此临床前数据和1/2期临床试验PK/PD数据可以用于EUA申请。