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NB：韩峰/刘秀秀团队综述癫痫中NVU功能障碍的分子机制及靶向治疗
来源：神经小灵通 ，作者神经科学通报

癫痫是一种普遍的神经系统疾病，其特征是自发性和反复性的无端癫痫发作，影响世界上约1%的人口。尽管临床实践提供了许多的抗癫痫药物，但它们的疗效仅限于控制癫痫发作，而且很少有能够避免癫痫发生的药物。此外，约30%至40%的癫痫患者具有耐药性。因此，研究癫痫发生的机制和确定预防癫痫发作的潜在药物靶点至关重要。

癫痫的发病机制被称为癫痫发生，涉及神经元、神经胶质细胞和内皮细胞的复杂变化。癫痫发生是潜在的致痫性病变后大脑结构和功能改变的过程，在癫痫发作的发展中起着至关重要的作用。神经血管单元（NVU）由星形胶质细胞、小胶质细胞、神经元、血管内皮细胞、血管周细胞和细胞外基质组成，是癫痫发生的核心。在癫痫发生的过程中，神经元的兴奋-抑制平衡被打破；星型胶质细胞中水和离子稳态失衡；小胶质细胞炎性激活，释放促炎因子，并通过突触修剪影响神经元兴奋-抑制平衡；内皮细胞间的紧密连接减少，使血脑屏障通透性下降，并且内皮来源的危险因素如细胞周期蛋白依赖性蛋白5（CDK5）可以影响神经元电活动。

考虑到从最初的脑损伤到最终的癫痫发作需要数月到数年，对受影响的人群进行长期随访是不切实际的。因此，在癫痫发生过程中找到可靠的生物标志物对于识别癫痫发生患者和选择有效的抗癫痫发生药物今天治疗至关重要。脑电图（EEG）和膜片钳技术作为神经电生理标志物，可以直观地观察到神经元活动的变化；癫痫发生过程中，伴随着炎性物质的释放，如IL-6、TNF-α等，通过对这些炎性物质进行检测，可以辅助判断癫痫发生；癫痫发生时，血脑屏障（BBB）障碍是脑损伤的一个突出特征，通过磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）等神经成像生物标志物可以检测癫痫相关的脑结构变化。

目前，部分已有的抗癫痫发作药物和非抗癫痫发作药物在癫痫发生的过程中也有一定的作用，如丙戊酸、加巴喷丁、氯沙坦、雷帕霉素等，可对癫痫发生时受损的NVU产生保护作用，延缓癫痫发生的进程。

针对癫痫发生进行干预具有十分重要的意义，然而，目前对癫痫的研究主要集中在癫痫发作上，而对癫痫发生的研究较有限。因此，本综述旨在全面总结NVU参与癫痫发生的分子机制和生物标志物，并单独探索参与这一过程的治疗药物。通过阐明癫痫的这一关键方面，希望为面对这一挑战性疾病的患者提供更有效的治疗和改善的预后铺平道路。

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