刘军力团队揭示贯叶连翘提取物抗肥胖的分子机制
2021年3月2日，上海市第六人民医院糖尿病研究所刘军力课题组在Cell Metabolism在线发表了文章“The Phytochemical Hyperforin Triggers Thermogenesis in Adipose Tissue via a Dlat-AMPK Signaling Axis to Curb Obesity”。研究者通过CMAP基因组系统关联技术，发现从我国中药材贯叶连翘中提取的化合物——贯叶金丝桃素(HPF)，可以通过促进脂肪组织产热，从而有效减重并改善代谢。研究人员使用有限水解酶质谱法鉴定出Dlat为HPF的直接分子靶标，并且揭示它对HPF介导的脂肪细胞产热有至关重要的作用。
白色脂肪棕色化和脂肪组织产热是维持机体能量平衡的重要生理活动；机体脂肪产热能力衰减会诱发肥胖和糖尿病。经典的脂肪产热调控信号通路依赖于中枢调控：中枢—外周神经感应冷刺激然后释放去甲肾上腺激素（NE），NE靶向脂肪组织肾上腺素受体（β3-AR）。靶向β3-AR的减肥药物（例如西布曲明）曾在临床上昙花一现，由于会诱发心血管疾病，2010年已经在全球退市。因此，不依赖β3-AR的促脂肪产热新型药物更安全、更具有研发价值。
近年研究发现，脂肪细胞在冷刺激条件下会引发产热。研究人员希望开发一种可以直接靶向脂肪组织模拟这种生理产热的药物，有效抑制高脂饮食诱导的肥胖。
研究者发现，HPF可以有效促进肥胖小鼠脂肪产热并降低体重，而且它的作用机制并不依赖神经系统和β3-AR受体，通过激活AMPK/PGC1α，促进Ucp1等产热基因的表达，毒副作用低。
此项研究深化了本领域对于脂肪棕色化和脂肪产热的认知，为抗肥胖症开辟一条全新研究方向：靶向“脂肪组织直接受冷刺激并诱发的产热”，有可能降低心血管疾病风险，未来针对新药先导化合物HPF进一步研究，有望开发出更加有效安全的抗糖尿病抗肥胖新药。