肥胖和炎症

肥胖对健康不利，最著名的影响就是导致动脉硬化。脂质本来就可以沉积在血管壁，低密度脂蛋白又会在血管内壁形成氧化低密度脂蛋白，这就是血管硬化斑块的建材。

免疫系统知道这不是好事，所以会试图处理，处理方式是派出巨噬细胞去吞噬氧化低密度脂蛋白。

这个用意是好的，但出现大量氧化低密度脂蛋白，通常就意味着此人肥胖，胖人体内脂肪过多，让脂肪细胞处于超载状态。超载的脂肪细胞过度肥大，功能衰竭，最后坏死或是凋亡。

死亡的脂肪细胞必须清理，清理工作也是由巨噬细胞负责。

所以，此时巨噬细胞本来就处于过劳状态。巨噬细胞吞吃各种垃圾，包括死亡的脂肪细胞，吞吃之后，必须把这些垃圾切割成碎片，不然它们自己很快会被撑爆。可是过劳的巨噬细胞，会出现消化不良，没法有效切割吞进肚子里的垃圾。

为什么会这样，详细机制过去不清楚。最近韩国浦项大学的一个研究发现，胖人的巨噬细胞内部，有一种叫做TM4SF19的蛋白质明显增多。这种蛋白质会干扰溶酶体发挥作用。

切割垃圾的主力就是溶酶体。溶酶体功能被抑制，巨噬细胞会患消化不良。吃进去的那些死亡脂肪细胞和氧化低密度脂蛋白堆积起来，变成一个个小泡泡。这种病态的巨噬细胞叫做泡沫细胞。它们很快会死亡，尸体堆积在战场，变成凝块，也就是说，它们此时是在为动脉硬化斑块添砖加瓦。

巨噬细胞是先天免疫细胞，先天免疫细胞都有召唤炎症的能力。濒死的巨噬细胞（泡沫细胞）预感来日无多，会释放炎症介质，奋力召唤更多的巨噬细胞赶赴现场，继续那份未了的清理工作。

但只要存在肥胖，这场战争是一个没有尽头的战争。于是就形成恶性循环：来处理氧化低密度脂蛋白的巨噬细胞变成泡沫细胞，泡沫细胞激发炎症，召唤下一批巨噬细胞，这批巨噬细胞又变成泡沫细胞……

另外，炎症反应的内容之一是释放活性氧，这本来是一种杀死入侵微生物的工具，可是现在巨噬细胞面对的不是微生物，而是血管里的低密度脂蛋白。活性氧会进一步增加氧化低密度脂蛋白，于是又加快了动脉硬化的步伐。

肥胖问题，或许可以通过努力解决，但也有可能怎么努力都没法解决。浦项大学关于TM4SF19蛋白质的发现，可能提供一个新的视角。在肥胖本身不能解决的情况下，如果有办法遏制TM4SF19的干扰作用，让巨噬细胞的溶酶体恢复运行，那么，已经形成的硬化斑或许没法消除，至少我们可以减缓（甚至完全阻止）新硬化斑的形成。

图片来自浦项大学团队论文，内容很专业，就不做汉化了。有兴趣了解详情的，可以查看《自然-通讯》上的全文（资料来源之二，无须登录）。

资料来源：
http://t.cn/A6T1OBiP
http://t.cn/A6T1OBih