《Cell》（细胞）发表来自剑桥大学新加坡癌症科学研究所的研究（如图），葡萄糖代谢变化会增加细胞内甲基乙二醛（MGO）的含量，从而暂时抑制一种叫做 BRCA2 的抑癌基因，推动癌症的形成。这条新揭示的途径把饮食习惯（不良饮食）或代谢状态（比如糖尿病）与癌症风险联系起来。这个新揭示的途径挑战了癌症演进的“二次打击”模型（ Knudson 在 1971 年提出，图2中的“Two-hit paradigm”），并且对防治癌症有指导意义。

MGO 是糖酵解的副产物，正常情况下，它由乙二醛酶（GLO1和GLO2）清除，并维持在较低水平。但在 MGO 水平过高的状态下（例如糖尿病患者），它会与DNA（的脱氧鸟苷）反应，也会与蛋白质（的精氨酸残基）反应，形成有害的化合物，损伤 DNA 和蛋白质。MGO形成的各种共价结合物统称为晚期糖基化终产物(AGEs)。已知MGO是糖尿病患者AGEs（如糖化血红蛋白）最有效的诱导剂。

GLO1和ALKBH7的缺失会导致BRCA2蛋白的降解，并增加细胞内MGO的积累。GLO1或ALKBH7的缺失会降低携带单等位基因型BRCA2突变的细胞的增殖能力。

MGO 会暂时失活 BRCA2 的抑癌功能，导致与癌症发展相关的突变。但由于 BRCA2 基因并非永久失活，正常的蛋白会在之后恢复。不过，如果细胞持续暴露在 MGO 之下，随着 BRCA2 蛋白功能的反复失活，会发生累积致癌突变的现象。

在人类乳腺癌组织中，MGO的积累与DNA损伤和特定的突变模式相关。这些突变模式在携带单等位基因型BRCA2突变的乳腺癌中更为常见。

简而言之，①葡萄糖代谢变化可以通过 MGO 干扰 BRCA2 功能，促进癌症的发生和发展。②由于 MGO 会暂时削弱 BRCA2 蛋白的 DNA 修复能力，即使是 BRCA2 基因正常的个体，长期的不良饮食或未受控的糖尿病都可能增加癌症风险。③MGO暴露足以引发SBS诱变事件，这可能有助于癌症基因组演进。

******研究之外的补充******

除在细胞内代谢产生之外，甲基乙二醛（MGO）和晚期糖基化终产物(AGEs)也在很多高温处理的食品（如油炸、烘焙、烧烤和加工食品等）中存在。它们随食物进入人体细胞之后，通过影响代谢通路，促进癌症发生和进展。这个研究很好地解释了其机制。

文献链接：http://t.cn/A6HZ9ezx