激活特定的神经元,能够显著增加对可口食物的进食!
韩国放射医学科学研究所应用研究所Hyung Jin Choi等人证明,恒河猴LHAGABA神经元的激活驱动了自然目标导向的进食行为和动机,主要是为了美味的食物。通过PET和MRS对化学遗传学激活进行了功能验证。此外,rs-fMRI显示LHA和额叶之间的FC增加,而额叶皮层之间的FC减少,研究结果发表在近期的Neuron杂志。
下丘脑外侧区(LHA)是进食和进食相关行为的关键调节器,在LHA的各种细胞类型中,GABA能(LHAGABA)神经元是与食物动机和目标导向行为有关的关键候选者。然而,由于物种间的差异,啮齿动物的研究结果不能直接转化为人类。因此,恒河猴被用来弥合啮齿动物和人类研究之间的差距,因为它们在遗传上最接近人类,并且比啮齿动物具有更好的目标导向行为认知能力。
这项研究通过激活下丘脑神经元来驱动非人类灵长类动物的目标导向性进食行为,并解决了以下研究问题:下丘脑神经元的激活是否能够驱动非人类灵长类动物的目标导向性进食行为?该研究通过在四只恒河猴的下丘脑外侧区注射含有hDlx启动子的腺相关病毒(AAV),实现GABA能神经元特异性的化学遗传学基因表达。然后使用化学遗传学方法激活这些神经元,观察其对动物进食行为的影响。
通过进行不同的实验任务,包括提供可口食物、饱食状态下的实验、提供不可口食物、提供水等任务,观察激活下丘脑神经元对动物对不同食物的偏好和进食行为的影响。通过这些实验,研究人员发现激活下丘脑神经元能够显著增加非人类灵长类动物对可口食物的进食行为,并且改变了它们对食物的偏好。
该研究利用了198个感兴趣区(ROI)。基于LHA种子的FC分析揭示了FC显著增加,主要是在额叶和LHA之间功能和结构连接。全脑网络分析显示,在LHAGABA神经元激活后,FC显著减少,主要是在额叶皮质内(图5D-5F和S12C)。与注射前相比,对照组和激活组之间的FCs更为明显。这些结果表明,LHAGABA神经元激活后,LHA和额叶之间的FC增加,额叶皮质之间的FC减少。以上研究结果表明下丘脑神经元的激活可以驱动非人类灵长类动物的目标导向性进食行为。这项研究为我们理解下丘脑神经元在调控进食行为中的作用提供了重要的证据。
总之,该研究阐明了LHAGABA神经元在非人类灵长类动物中通过化学遗传学进食和增加主要针对可口食物的自然目标行为中的作用。这些结果为肥胖的神经生物学和肥胖治疗策略的发展提供了重大突破,包括药物,设备和药物控制的基因治疗(化学遗传学)。
发布于 广西
