许多人问Excision的HIV治愈临床试验EBT-101是不是失败了？并没有。Excision只不过是5月9日在ASGCT 2024（美国基因治疗和细胞治疗年会）上做了个口头报告，数据和去年11月释放的PK/PD数据一致，依然是open-label的1/2期临床试验（NCT05144386）一些基本更新：接受EBT-101的患者出现了正常的抗AAV载体抗体。

这个临床试验在去年9月15日才给予第一个患者进行试验性治疗，试验要持续48周，因此到2025年才会有前期结果。

Excision总部在麻省。不熟悉美国科技企业运营的朋友可能不知道Excision这种仅有EBT-101一个主打产品的公司是绝对不会到一个全球大型会议上公布一个失败结果的；任何失败结果都意味着这个公司将破产。即使失败了，他们也会spin结果，让结果看着不那么糟糕；而且会很低调地宣布，而不会到ASGCT上宣布。

话说回来，Excision的技术应用CRISPR编辑HIV DNA。CRISPR可以编辑宿主CCR5基因，从而让HIV不能感染CD4 T细胞，这本质不是基因治疗，而是细胞治疗；但CRISPR也可以直接编辑HIV DNA。基本只有Temple大学Kamel Khalili一个人一直在从事直接编辑HIV DNA的相关研究，Excision正是应用了Khalili开发的CRISPR进行了临床试验。Khalili开发的HIV DNA在过去很多年被认为非主流；这主要是因为他从来没有实现在体内真正清除过HIV感染。

HIV治愈的障碍是HIV DNA整合在宿主DNA中形成病毒储藏库。目前有5例患者被治愈都是基于CCR5Δ32异基因造血干细胞移植。但这一方法在治愈开发上不具有普适性，因为风险大，而且同时配型HLA和CCR5Δ32进行造血干细胞移植的概率极小，几乎接近于0。目前的治愈方法基本都是基于shock and kill模型（图1），因为这一方法应用scalable（具有普适性）方法，更易于临床开发。当前所有在临床试验中的基于shock and kill的药物都有很好的体内数据（也就是临床前数据）。如果在我微博搜索“恒河猴”这个关键词，可以搜索到很多这些药物在恒河猴内良好的临床前有效性（efficacy）数据。

但是，EBT-101其实从来没有成功的临床前有效性数据。2020年Khalili在Nat Comm发表了一个恒河猴数据（图2是我4年前的评论），依然没有efficacy。CRISPR作为基因治疗最大的问题是HIV感染不是个镰刀性贫血一样的单基因遗传病，HIV DNA整合是随机和无序的；而储藏库细胞主要在次级淋巴器官的淋巴滤泡中。CRISPR选择的靶点容易脱靶，而且AAV载体无法广泛投递到次级淋巴器官。关键的是，EBT-101和相应的CRISPR治愈编辑HIV DNA的思路其实从来没有过成功体内数据的支持。

两年前我就说过，HIV感染本质是一个血液病而不是个传染病（http://t.cn/A6Hbz95B），可能需要被当作血液疾病治疗才是治愈的思路；因此我一直觉得细胞治疗可能具有更大潜力。

#hiv治愈#