黑洞洞的抗衰老隧道出现一道光芒——清除衰老或“僵尸”细胞已有实质进展!衰老细胞或僵尸细胞是体内不再分裂增殖的细胞,原来的功能也已失去;最糟糕的是,随着年龄增长,这种细胞越来越多,弱化免疫功能和其他重要器官衰竭;这些细胞为什么不死呢?实际上,衰老细胞是有正常生理功能的,可分泌前炎性因子如白介素-6和γ干扰素,让免疫系统清除损害细胞,为组织再生腾出空间;但进入老年后,免疫系统弱化,不能再清除衰老细胞,就积累了“僵尸”;
2015年,梅奥诊所的科学家迈出重要一步,发现槲皮素和dasatinib(高强BCR-ABL激酶抑制剂)组合能清除衰老细胞,以衰老细胞裂解法(senolytics)的抗衰老医学走进新的时代,这对组合仍在研究中,包括成功治疗小鼠阿尔兹海默症模型;之后,科学家发现了衰老细胞不进入程序化死亡的因子,其中就有BCL-xL,在衰老细胞中富含,又开发了阻断剂foselutoclax,用于治疗糖尿病视网膜综合征,效果很不错,已进入II期临床研究;
CAR-T细胞:冷泉港实验室,就是发现DNA双螺旋的科学圣地,Corina Amor团队确定了衰老细胞的标记物uPAR,制造了靶向uPAR的CAR-T细胞,在“老龄”小鼠模型,靶向uPAR的CAR-T细胞注入小鼠血管后,肝、胰腺和脂肪中的衰老细胞减少,血糖恢复正常,至少部分恢复了青春;
基因治疗:把致死蛋白caspase-9编码基因组装入来自某病毒的脂肪颗粒,小鼠和猴子模型,caspase-9基因进入肺、心脏、肝、脾和肾脏,衰老细胞中的2个蛋白之一p16和p53激活caspase-9基因,继而杀死衰老细胞,也有用极低剂量雷帕霉素作为扳机的;治疗4个月后,降低了衰老和癌症发生率,无副作用;但p16和p53也在正常细胞中,这种治疗有可能脱靶;
继续前行需要更好的标记物:旨在找到更加特异的清除衰老细胞的方案;
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