Moderna的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗今日获批。感觉还是有必要聊一下。其实我在微博谈论RSV有很多,仅次于新冠。想了解更多可以搜我以前写的。
其实这是第三款FDA批准的RSV疫苗。这消息的关注度似乎比之前批准的两款还要高。不过还是要客观看待。
之所以又引发了轰动效应,我想主要是因为这是一款mRNA疫苗。毕竟mRNA疫苗是新东西,在中国看来也是所谓“卡脖子”技术,大家还是乐见mRNA疫苗在其他领域有所成就。当下国内mRNA领域发展如火如荼,mRNA疫苗在一种新的重要传染病上获得成功自然是好事,更容易引发公众和资本的关注,从而获得支持。
但是可能要泼一下凉水了,还是不宜太过乐观。上面说要客观看待,是因为Moderna的针对RSV的mRNA疫苗,相比于另外两款重组蛋白疫苗,尤其是GSK的疫苗,几乎在任何一方面都没有体现出优势。
首先关注的自然是有效率。三期临床试验公开数据显示,预防两种以上症状的的保护率,GSK是94.1,辉瑞是66.7%,而Moderna是83.7%。当然你要说实验条件不同,无法直接比较。但即使考虑到各种因素,目前公认的有效率最强的也还是GSK的那一款。
然后是保护力维持的时间。这也是很关键的一点。还是根据公开数据。Moderna的mRNA疫苗在8.6个月的时候有效率已经降低了20%;而GSK的疫苗在14个月的时候有效率降低幅度只有6%。Moderna对此的回应是,这不是头对头的比较,实验条件不同,不能直接对比。但这显然站不住脚。
其实mRNA疫苗的这种有效率随时间降幅较快的现象在新冠疫苗中也有观察到。当然新冠会更复杂,因为毒株会不断变异,很难归因于单纯的mRNA这种疫苗形式导致的。同样因为存在毒株变异,新冠疫苗总要每年打一针,即使有效率下降,保证一年内有效就好。RSV与新冠不同,变异度较低,疫苗基本不需要更新,甚至不需要每年都打。这时候有效率降得快的劣势就体现出来了。Moderna疫苗有效率随时间降得快,基本可以得出这与mRNA这种疫苗形式有关。
上面说的这些也导致了很奇怪的现象,伴随Moderna疫苗的批准,其股价不升反降,过去5天跌去了13%。不少投资者在股价高位撤离。
然后就是研发速度的问题。不少人说,Moderna的RSV疫苗研发的起始时间要远远晚于GSK和辉瑞,而批准时间则没有晚特别多。这是实话。但这是mRNA这种疫苗形式带来的吗?不见得。Moderna即使快,也经历了5年以上的时间。这其中大部分的时间都花在了临床试验上面。相比另两家公司节省下来的时间也主要是在临床试验上。mRNA疫苗生产、制备和质量控制上的速度优势并不容易体现出来。另有容易被忽略的一点就是Moderna的后发优势。先前GSK和辉瑞的一路临床试验下来积累的经验和积极数据,为Moderna的快速临床铺路,使其避开很多弯路,也激励其迎头追赶,加速再加速。
最后谈一下抗原选择。在RSV疫苗能否成功的关键因素当中,这是毫无争议排第一位的。之前谈新冠疫苗的时候,说过一次FDA批准的四款疫苗的“殊途同归”,当时说的是抗原用的都是融合前构象稳定化的S-2P。这次针对RSV的疫苗,FDA批准的三款疫苗同样“殊途同归”,其抗原设计都是基于我博后老板Jason在2013年设计的融合前构象稳定化的的F蛋白DS-CaV1。GSK用的就是DS-CaV1;辉瑞稍作改动,大致是想绕开专利,最后也没有绕开;Moderna也稍作改动,这些改动应该是有价值的。我个人认为Moderna的抗原应该是最好的,当然也都是基于Moderna外部的研发成果,综合了前人的技术。这也是后发优势的一个体现,可惜最后选了优秀的抗原,却没有做出最好的疫苗。
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