#论文新鲜读# 【神经科学 | 芬太尼成瘾的神经机制】《自然》发表的一项小鼠研究显示，芬太尼（fentanyl）的成瘾效应可能受到大脑内两条不同神经通路的控制。这一发现或帮助开发减少对这种阿片类药物成瘾的疗法。

阅读论文原文：Distinct µ-opioid ensembles trigger positive and negative fentanyl reinforcement http://t.cn/A6HnHHXf

芬太尼是一种很强效的镇痛药，在许多国家它都是阿片类药物公共卫生问题的核心，尤其是在美国。多巴胺释放（正性强化）导致的欣快效应结合严重的戒断症状（负性强化）使约四分之一的用户会对该药物成瘾。虽然之前有研究显示，大脑内的μ型阿片受体与这种行为相关，但一直无法完全确定具体参与的神经通路。

瑞士日内瓦大学的Christian Lüscher和同事研究了芬太尼在小鼠大脑中的影响。他们对小鼠使用该药物并诱导戒断来确定在正性强化和负性强化期间活跃的脑区。芬太尼会诱导大脑腹侧被盖区的活动，这里也是多巴胺释放的脑区。降低腹侧被盖区的μ型阿片受体活性会使多巴胺释放减少，也会使小鼠中观察到的正性强化迹象减少。抑制μ型阿片受体不会改变戒断效应，说明可能有另一条通路参与介导了负性强化。作者在一个不同脑区（中央杏仁核）发现了表达μ型阿片受体的神经元，这些神经元在戒断期间的活性会增强。使这些受体失活能消除小鼠的戒断症状，提示它们有介导芬太尼负性强化的作用。

作者认为，这些结果或有助于开发减少芬太尼成瘾和帮助戒断的干预和药物手段。瑞典林雪平大学的Markus Heilig和Michele Petrella在一篇同时发表的“新闻与观点”文章中指出，该结果“是科研人员在理解阿片类药物如何促进成瘾道路上迈出的重要一步”。

表达µOR的CeA神经元的细胞和解剖特征。图片来源：Chaudun, et al.