#全国医美科普日# 真皮乳头层和网状层成纤维细胞的衰老变化。

人类皮肤老化的特征是厚度减少及其生物力学特性的改变。随着年龄的增长，真皮基质分子的合成和降解发生了巨大的变化。由于存在于真皮中的成纤维细胞既能产生又能降解细胞外基质成分，因此探索其在整个衰老过程中特性，及可能的演变对于理解衰老尤为重要,
真皮浅层和深层的成纤维细胞亚群，分别为乳头状和网状成纤维细胞（Fp和Fr），在皮肤衰老中可能发挥不同作用。
1. 研究发现Fp在培养中表现出比Fr更高的生长速率。同时发现衰老与这种差异的减少有关。由于Fr的生长特性随着年龄的增长而没有变化，无论是在低培养密度下的菌落生长还是在大规模培养中的生长速率方面，正是Fp生长潜力的显著降低导致了生长速率的平稳。这被认为是Fp可能比Fr更受衰老影响的第一个迹象。
2. Fp的生长潜力随着年龄的增长而降低，但与年轻Fp相比，生长因子KGF、金属蛋白酶MMP-1、MMP-2、MMP-3以及金属蛋白酶抑制剂TIMP-1和TIMP-2的分泌水平在老年Fp中均增加。因此，与年轻Fr相比，年轻Fp的不同蛋白质分泌水平在全球范围内较低，在来自老年供体的Fp和Fr样本中似乎相似。先前的报告[43-45]描述了真皮成纤维细胞产生MMP随年龄的普遍增加。
3.Fp的高克隆潜能随着年龄的增长而消退，这表明可能只有少数年轻Fp细胞群才是观察到的年轻Fp较高生长潜能的原因。衰老过程中乳头状真皮区室中这种特定细胞亚群的缺失可能是皮肤衰老过程中的一个重要因素。
4.在用作细胞衰老体外模型的成纤维细胞的长期培养中，已经报道了生长潜力降低、小细胞数量减少和蛋白质产量增加，这与我们的结果一致。Fp和Fr对生长因子的敏感性不同，如碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和转化生长因子β1（TGF-b1）。
5. 成纤维细胞分泌的细胞因子、生长因子和MMPs/TIMPs参与多种生物过程的调节，包括炎症、细胞外基质成分的产生和重塑、血管生成以及上皮形态发生。

基于这些结果，可以提出不同的假设来解释皮肤衰老背景下真皮成纤维细胞群体与年龄相关的变化。Fp群体可能在整个衰老过程中逐渐丧失，并被Fr取代。先前在重建的皮肤模型中获得的结果证实了这一假设，其中来自深层真皮的成纤维细胞迁移到上层真皮，以取代UVA暴露后杀死的表层成纤维细胞。几条证据表明，Fr比Fp处于更高级的分化状态，这导致了另一种假设，即观察到的Fp随年龄的减少可能是由Fp状态逐渐转变为Fr状态引起的。