游离睾酮水平低与老年男性认知能力下降风险增加429%有关
近日，由复旦大学附属华山医院神经病学研究所丁玎和复旦大学公共卫生学院肖千一领衔的研究团队，在著名期刊Alzheimer’s & Dementia上发表一篇重要研究论文。
她们分析了上海静安寺社区581名60岁及以上男性的近7年随访数据后发现，人体内最主要的雄激素——睾酮，与认知能力有关，游离睾酮水平低与认知能力下降风险增加429%有关。
众所周知，睾酮等雄激素与男性头部中央和头顶部脱发（简称“雄脱”）密切相关。如此看来，发生雄脱的男性朋友们，颜值虽然下降了不少，但是认知下降的风险可能也降低了很多（塞翁失马焉知非福？）。
性激素水平与认知功能之间的关系，相关研究已经很多。
已经有研究发现，雌激素过早减少与女性患痴呆症风险更高有关。2022年年低，美国麻省理工学院和Scripps研究所的研究人员发现：在绝经后女性中，雌激素的耗尽会促使大脑中的小胶质细胞吞噬神经突触，最终导致女性的认知能力下降。
至于睾酮，一些基础研究已经发现，睾酮可以通过改善突触信号传导、预防神经元死亡和增强突触可塑性等方式发挥神经保护作用。不过，人体研究的揭露却不一致。有研究发现，血清总睾酮（TT）和/或游离睾酮（FT）与男性认知能力下降或患痴呆症的风险呈负相关，但也有不少研究发现二者之间似乎没有显著的相关性。
为了进一步探索睾酮与男性认知能力之间的关系，丁玎/肖千一团队基于上海老年人群队列（Shanghai Aging Study）开展了本研究。研究一共纳入了581名入组时未患痴呆症的男性，他们的入组年龄为60岁及以上，中位随访时间为6.7年。
在随访期间，一共有45人出现认知下降，其中14人确诊为痴呆症。总体来看，这些认知下降的男性年龄更大，受教育年限更短，更可能有冠心病、中风和高血压病史，入组时的阿尔茨海默病标志物神经丝蛋白轻链（NfL）浓度更高，血浆总睾酮和游离睾酮浓度更低。
具体来看的话，入组时血浆总睾酮浓度较低的男性认知能力下降的风险较高；游离睾酮低的男性认知能力下降的风险更大。即使在排除随访最初两年的事件后，HRs也没有显著的变化。
在研究的最后，丁玎/肖千一团队引入了阿尔茨海默病标志物NfL，根据总睾酮/游离睾酮和NfL的水平，将所有受试者分成三组：低风险组，TT/FT高-NfL低；中风险组，TT/FT低-NfL低；高风险组，TT/FT低-NfL高。
从研究结果来看，与低风险组相比，高风险组参与者的认知能力下降风险更高（TT，HR=5.10；FT，HR=6.14）。这也说明，将睾酮水平与NfL联合使用能更好地预测老年男性认知下降的风险。
总的来说，丁玎/肖千一团队这项研究成果表明，睾酮与老年男性认知能力下降负相关，而且睾酮与阿尔茨海默病标志物NfL之间有协同作用。在未来，联合睾酮和NfL，或许能更好地预测哪些老年男性的认知会衰退。