公元前4世纪，亚历山大大帝灭亡波斯帝国后率领希腊军队继续东征至中亚犍陀罗地区。亚历山大帝国分裂后，阿姆河流域与兴都库什山地区建立了希腊化的巴克特里亚王国。

公元前140年前后，原活动在锡尔河以北的游牧民族塞种人南下占领了该地区，建立大夏王国，开始大量吸收希腊文化，如位于今巴基斯坦塔克西拉遗址附近的塞王阿泽斯一世（Azes I）时期Jandial神庙，完全是按照希腊庙宇的布局风格建造的，还能看到爱奥尼克式的柱头和柱基。

有意思的是，从公元前2世纪到公元1世纪，在当时的印度人看来，盘踞在其国土以北的巴克特里亚·希腊人、大夏·塞种人以及建立安息帝国的帕提亚人，都是虎视眈眈的外来入侵者。西晋时译为汉语的佛教文献《阿育王传》说，佛法未来将会在这三股恶势力作用下灭尽。

古老的梵语文献《摩诃婆罗多》《瑜伽往事书》把塞种人描绘为贪婪、暴虐、邪恶、怀着毁灭之心的人，并预言他们终将灭亡。在古印度人看来，凡是塞种人到过的地方，一定会沦为荒漠。

公元前1世纪，另一支印欧语民族大月氏人南迁至河中地区与西北印度，与原来这里的塞种人和希腊人逐渐融合为公元1-3世纪的贵霜人。在此期间，犍陀罗地区形成了人类历史上最早的佛教造像艺术，它受到了希腊、波斯、塞种、贵霜、印度等文化多重影响，形成了独具特色的「犍陀罗风格」。