照完镜子正衣冠 24-06-22 03:16
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我国科学家发现HIV-1感染控制和治愈的新线索?这是个很精巧很复杂的研究,始于认识到HIV-1感染长期无进展者(LTNPs)与普通进展者(RPs)之间的差异,从整个论文看,LTNPs并不与“精英”患者对等,但疾病确无进展;

难点和关键点来了:(1)LTNPs比普通患者的核糖体蛋白侧茎亚基P1(RPLP1)表达水平更高,记住这个结论就够了,机制实在是讲不清;(2)HIV-1可诱导RPLP1从细胞质迁移至细胞核,这也是关键点,因为RPLP1在细胞浆,管不了细胞核的事,必须进入细胞核,才可能抑制前病毒转录和DNA复制,尽管抑制复制取决于转录;简单说,既有转录抑制也有复制抑制功能,依赖于RPLP1在细胞核内;(3)降低RPLP1水平,这一点基因修饰很容易做到,可促进潜伏HIV-1前病毒再激活,反向推一下,RPLP1的正常功能是抑制HIV-1前病毒DNA,转录和复制都算上;

至此,我们大致清楚:RPLP1在维持HIV-1潜伏期发挥作用,人为降低RPLP1活性或表达水平,甚至阻止它进入细胞核,就能激活HIV-1前病毒转录和复制;可能成为治愈调控潜伏病毒库的再激活的靶点,就是我们梦寐以求的高性能唤醒剂;

此外,文章最后提到,HIV-1感染诱导RPLP1从细胞质迁移至细胞核,抑制了HIV-1转录,是一种转录抑制因子;注意,复制是指前病毒DNA自身复制,转录是从DNA转为RNA;最后,研究对治愈或控制HIV究竟有多大意义,真不知道,期待有下一步!#健闻登顶计划##HIV治愈##HIV唤醒剂#

发布于 北京