才看到2名15岁初中生22天内先后因病离世的新闻(图1),一些家长都在问我关于「流脑」和疫苗的情况,给大家介绍下这个已经被控制很好的疾病和全球最复杂免疫程序的疫苗(数据较多,最后部分最主要):
①相关疾病:「流脑」,全名叫做「流行性脑脊髓膜炎」,是由「脑膜炎奈瑟菌」感染后寄生于人鼻咽部后发病导致;感染后可能出现突然发热、头痛、恶心、呕吐、头痛、严重肌痛、非特异性皮疹、咽痛和其他上呼吸道症状;后期可能出现颈部僵硬、畏光、瘀点或出血性性皮疹、精神状态改变、休克、皮肤颜色异常、暴发性紫癜,甚至弥散性血管内凝血 (DIC)等,非常凶险。
图2为一些病例图片,最后是一个存活但四肢截肢的儿童。
②潜伏期:流脑的潜伏期通常为「2至10天」,最常见的是3至4天。本次事件两名病例是「同班同学」,且发病间隔时间为20天,因此需关注是否存在校内已经开始出现隐性感染和大面积传播,停课观察是最好的方式(必要时可以采用抗生素预防)。
此外如果可能,可以考虑对菌株进行测序了解是否具有潜在的新的亚型风险。
③病原学:是由于「脑膜炎奈瑟菌」感染所致,其中95%以上都是由于A、B、C、W、Y这5种血清群引起,但#西宁通报2名15岁学生先后因病离世# 的通报新闻中并没有提及具体血清群信息。
图3是我结合几篇文献拼接的图,中国疾病负担低,在「2018年」主要以C群为主,但现在有所改变。
④我国主要血清群:脑膜炎球菌隐性感染率高,流行期间人群带菌率高达25%~50%
我国脑膜炎奈瑟球菌监测已在多个省市开展多年,各省携带者的携带率从0.00%到15.50%不等;在阳性携带者中,「血清群B」(41.62%, 95% CI: 35.25–48.00%)所占比例最高,血清群X(0.02%, 95% CI: 0.00–0.09%)所占比例最低。
图4是全球疾病负担情况,非洲才是发病风险较高的地区,所以去非洲会建议接种疫苗。
⑤中国发病情况:我国此前流脑「发病多、死亡多」,50年代以来,我国某些地区曾于1957年、1967年、1977年及1984年发生过四次大流行,其中1967年最严重,发病率是403/10万人口年,发病300多万例,病死16万多例;即便到了1984年,全国流脑报告发病仍超过「10万例」,死亡超过「5千例」。
图5是我自己基于法定报告传染病数据整理的1984-2023年流脑发病及死亡数据,
⑥中国的流脑疫苗:1967年我国开始制造脑膜炎球菌全菌体灭活疫苗,1972年开始试制多糖疫苗,1985年批准为适龄儿童接种「A群流脑多糖疫苗」(MSPV-A),2008年流脑疫苗被纳入「扩大免疫规划」(EPI);此后,「AC群脑膜炎球菌多糖疫苗」(MSPV-AC)等多种不痛的流脑疫苗陆续获批,我国也随着流脑疫苗的使用,发病得到有效控制;然而即便我国现在最主要的血清群是B群,但国内(仅限内地)至今没有「B群流脑疫苗」(MenB)。
图6:我国目前所有流脑疫苗免疫程序(信息源自说明书),即便同一类疫苗免疫程序获批都有所不同,因此中国成为了全球流脑疫苗最复杂的国家。
⑦目前我国流脑疫苗的局限性:我国流脑疫苗应用到今年刚好已经「40年」的时间,发病数每年也控制在不到100例,但目前仍存在一定的局限性,最主要的是4点:
a.免疫程序限制:我国国家免疫规划疫苗程序仅写到6岁(图7),但由于我国流脑发病主要在15岁以下(1岁以下最多),散居儿童和「学生」是主要群体,因此6岁后的学龄人群防控仍是空表;
b.缺少B群防护:我国虽然目前以B血清群为主,但目前我国内地仍无任何B群流脑疫苗获批使用,研发阶段仍处于早期;而国际上已有两款B群流脑疫苗获批,甚至被做成覆盖ABCYW五种血清群的「五价流脑疫苗」(图8,另外还有一种ACXYW的五价,非洲用的);
c.免疫程序复杂:从图6就可以看出,我国流脑疫苗品类多、免疫程序复杂、管理难度大,而很多地区又「不允许」自费流脑疫苗和其他疫苗同时接种,导致1岁以内发病风险最多的儿童无法及时获得保护,医务人员管理难度也非常大。
d.与国际的差别:我并没有用「差距」,因为全球各个国家采用的流脑疫苗、免疫程序差异很大(图9),不能说谁的更好或者更差,但大多数国家都已经采用四价结合疫苗并纳入国家免疫规划(NIP),因此我国目前暂时仍没有成为「主流」。
总之,两例流脑发病虽然不需要引起焦虑或者恐惧(发病少且每年都有发病),但目前来看6岁以上儿童一般都已经完成4剂次流脑疫苗接种,无法继续进行加强接种。而这次两名15岁学生死亡的信息仍然较少,未来是要调整免疫程序还是更换疫苗,目前仍无法定论。
因此,7岁以上儿童和青少年,及时接种流脑疫苗、尤其是覆盖更广泛的四价流脑疫苗才是最好选择,而已完成全程接种的人群就只能做好早发病、早诊断、早治疗了。
两例流脑发病虽然不需要引起焦虑或者恐惧(发病少且每年都有发病),但如何更有效的监测以及推动覆盖更广泛的疫苗覆盖才是最大的挑战,未来我国流脑防控仍有很长的路要走。#全民疫苗知识节# #健闻登顶计划#
