重磅:清除阿尔兹海默症的第二个病理因子——tau蛋白聚集的新解决方案!Tau在神经元内聚集和缠绕,一直被认为是除β淀粉样蛋白沉积之外的另一个主要毒性蛋白,但针对性治疗的疗效总是飘忽不定;
德州大学医学分校开发了识别tau构象的单抗-2(TTCM2),选择性地识别阿尔兹海默症、路易体痴呆(DLB)及进行性核上性麻痹(PSP)患者脑组织中的tau聚集体;TTCM2有效抑制了tau的”播种“(seeding)活性,阻击了tau病理机制;注意,就是原来开发的抗tau蛋白抗体的构象不灵,不能有效识别和结合tau;
为有效靶向细胞内tau并确保快速送入大脑,TTCM2装载到亲脂性胶束——TTCM2-ms,经鼻给药;小鼠模型,经鼻送入TTCM2-ms能有效进入大脑,靶向细胞内tau;此外,单次鼻腔给药的TTCM2-ms能有效清除病理性tau,提高突触蛋白水平,并改善老年tau病理小鼠的认知功能;
机制研究,TTCM2-ms通过含三方基序模块21(TRIM21)清除细胞内、突触和具有”播种“能力的tau;TRIM21是一个已知的细胞内抗体受体和E3泛素连接酶,促进细胞内抗体结合蛋白的蛋白酶体降解,TRIM21对于TTCM2-ms介导的tau清除至关重要;
这项研究对于清除阿尔兹海默症的病理因子tau有重要提示!#健闻登顶计划##阿尔兹海默症##tau蛋白#
发布于 北京
