阿兹海默症死后大脑中β淀粉样蛋白和tau的冷冻电子断层扫描
‘CryoET of β-amyloid and tau within postmortem Alzheimer’s disease brain’
许多神经退行性疾病的病理特征是蛋白质组装淀粉样蛋白形成疾病特异性结构,这在阿兹海默症中是具有疾病特异构象的β-淀粉样蛋白和tau沉积.而人脑中淀粉样蛋白的原位(in situ)结构还尚不明确.在这篇论文中,研究者利用冷冻荧光显微镜靶向冷冻切片,冷冻聚焦离子束扫描电子显微镜Lift-Out和冷冻电子断层扫描技术,以此确定阿兹海默症死者大脑中β淀粉样蛋白和tau病理学的组织结构.细胞外囊泡和立方体颗粒是β淀粉样蛋白斑块的非淀粉样蛋白成分.与此相对,tau内含物形成了平行的未分支丝簇.对单张断层图像中的136 条tau细丝簇进行子断层平均,可发现组织内成对螺旋细丝的多肽骨架构象和细丝极化取向.多数情况下簇内的细丝彼此相似,但不同簇之间的却不同,这表明淀粉样蛋白的异质性按亚细胞位置进行空间组织.本文概述的人体组织原位结构方法可应用于多种神经退行性疾病.
作者Madeleine A. G. Gilbert, Nayab Fatima, Joshua Jenkins, Thomas J. O’Sullivan, Andreas Schertel, Yehuda Halfon, Martin Wilkinson, Tjado H. J. Morrema, Mirjam Geibel, Randy J. Read, Neil A. Ranson, Sheena E. Radford, Jeroen J. M. Hoozemans & René A. W. Frank 发表于Nature