GLP-1减肥药的大脑新靶点，可能会减轻体重不会引恶心
在最近发表在《自然》杂志上的一项研究中，一组研究人员发现了可以通过胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 为基础的减肥药物靶向的大脑回路，以促进减肥，而不会引起不良副作用。
目前减肥药的不良副作用，尤其是恶心和呕吐，阻碍了其疗效。GLP-1 受体激动剂，如艾塞那肽、利拉鲁肽和司美格鲁肽，虽然有效，但通常会引起恶心。需要进一步研究开发能够有效促进饱腹感而不会引起恶心等不良副作用的减肥药，从而提高治疗依从性和疗效。
研究报告显示，尽管 GLP-1R表达细胞遍布全身和大脑，但基于GLP-1的减肥药物专门针对后脑 DVC、ARC和NG中的神经元。
实验评估了 GLP-1受体神经元操控对药物引起的厌食症、体重增加预防和味觉反应的影响。该研究的结果通过重复实验得到验证，为 GLP-1R 神经元在肥胖治疗中的作用提供了重要见解，对开发更有效且无副作用的减肥药具有重要意义。
研究人员发现，只有 DVC GLP-1R 神经元对于GLP-1R 激动剂（如exendin-4和 semaglutide）抑制食物摄入和防止体重增加的功效至关重要。这表明DVC是GLP-1R 介导的减肥疗法的关键部位。
研究显示，激活 DVC GLP-1R 神经元可抑制食物匮乏小鼠的食物摄入，并通过增加饱腹感来减轻体重，而不会改变能量消耗。研究结果强调了 DVC GLP-1R 神经元在减少食物摄入和防止体重增加方面的重要性，强调了它们作为 GLP-1 类肥胖药物的关键靶点的作用。
该研究绘制了 APGLP1R 和 NTSGLP1R 神经元的投射图，发现它们分别向外侧副臂核 (lPBN) 和室旁下丘脑 (PVH) 发送大致不同的投射。这一解剖学基础支持了观察到的功能差异，APGLP1R 神经元驱动厌恶，而 NTSGLP1R 神经元驱动饱腹感。
这项研究表明后脑 GLP1R 神经元对于基于 GLP1 的减肥药物的疗效至关重要，并确定了两种不同的 GLP1R 投射：来自 AP 驱动厌恶和来自 NTS 驱动饱腹感。这些神经元的功能分离表明，激活 NTS GLP-1R 神经元会引发饱腹感而不会产生厌恶，而激活 AP GLP-1R 神经元会引发厌恶。