话说，刚才看到@林步里 在跟不知道什么人隔空对喷（图一），
对面提出了一个很有诱惑力的概念：“真广谱”[开学季]

啧啧啧，真广谱疫苗，听着针不戳！
可是为啥这么多年下来，
市面上仍然没有出现什么以“广谱”著称的烫嘴病毒疫苗呢？

那么下面咱就来贩卖一点关于“广谱”的焦虑吧……

请各位首先品鉴图二，
这是去年的一篇文章，在介绍当时坡县大佬王林发老师某paper，
重点已经帮各位划出来了：
又是“泛冠状病毒疫苗”，
又是“中和效力和广度超过了我们遇到的任何其他与SARS相关的冠状病毒抗体”，
可以说是非常大颗的定心丸了[开学季]

具体而言，按照王老师原文的说法，从WIV1、GX-pangolin到SARS2 Delta和BA.1，刺突蛋白的氨基酸差异差不多都有25%了，照样被他们去年新发现的广谱抗体拿捏得死死的！

是不是真的很广谱？

然而……请各位品鉴图三，
这个是王老师原文附件深处藏着的一张图：
这个名为E7的广谱抗体，
面对刺突蛋白同源度只有75%的WIV1和GX-pangolin始终能保持高活性的交叉免疫保护，
可是面对同源度高达95%以上的BA.2、BA.5和XBB时，不知为啥却拉了胯……

这这这，说好的广谱呢？
为啥抗原距离更远的乖乖地呆在谱里，
抗原距离更近的反而却离谱了？

对此，各位熟悉的大佬Jesse Bloom桑举了一个形象的例子，具体请品鉴图四——这个是Jessie桑早期搞流感研究时的一张现成PPT，其中的关键信息是：
[星星] 甲流在人类宿主的抗原漂移速度，远远高于在猪宿主的速度。
[星星] Jessie桑认为，这可能是因为人类相对更加长寿，因此对病毒而言，重复感染同一个宿主的策略要比不断寻找阴险小人的策略收益更大……于是以人类为宿主的甲流病毒，更倾向于通过抗原演化来实现免疫逃逸。
[星星] 而作为对比，猪（在养猪场的场景下）寿命较短，因此猪群当中始终存在完全没有预存免疫力的猪，所以免疫逃逸也就没那么重要，于是病毒的抗原演化速率也相应放慢了。

所以就同理可证了啊各位：为啥WIV1这种SARS的超级远亲会被王老师的广谱抗体给交叉免疫掉？
[星星] 因为，按照Jesse桑的说法，在蝙蝠等群体当中，始终存在完全没有预存免疫力的个体，以至于免疫逃逸这一属性对于WIV1而言根本就不那么重要。
[星星] 而作为对比，BA.2、BA.5和XBB等，都是不断接受重复感染的人类宿主亲身养出来的免疫逃逸尖子生，于是足以凭借不到5%的刺突蛋白差异就足以实现针对广谱抗体的免疫逃逸。

于是情况就是这么个情况……请品鉴图五，Jessie桑总结曰：
面对人类亲身喂出来的免疫逃逸专精系选手，所谓的广谱疫苗/广谱抗体，可能作用不会太大（may be of only modest use）[摊手]

最后，各位，冤有头债有主啊，以上冷水不是咱泼的啊，这都是Jessie桑在贩卖焦虑，咱只是顺手搬运一下而已[摊手]

【#好日子在后头呢# 】