重要HIV研究被发表。UCSF的Weinberger组在昨天上线的Science上发表了一篇重磅HIV治疗和治愈研究论文。NYT进行了报道（链接见评论）。Weinberger作为一个PhD而非MD，在UCSF这样的医学院做HIV治愈能够大放异彩源于他一直在做另辟蹊径的研究。他从10年前开始做HIV治愈机制研究，包括Tat-LTR正反馈途径（http://t.cn/A683ZlRH）等工作，一直是HIV领域独树一帜的研究。

这项最新Science研究论文报道了该组利用了一个经典病毒学理论缺陷病毒干扰理论（DIP）开发的一种HIV治疗方法。该理论认为在一种病毒传染中，如果引入同一类型病毒的缺陷型病毒（无毒力），并且这种无毒力病毒的基本繁殖率R0 > 1，那么这种无毒力病毒会最终取代原来的有毒力病毒。而Weinberger试图用这一理论来设计缺陷型HIV作为治疗手段（TIP - therapeutic interfering particles），从而干扰正常的HIV在体内复制，以实现单次给药（相当于功能性治愈）并且抑制病毒逃逸的治疗手段。

研究用生物信息学算法计算出了HIV慢性感染具有von Magnus—like oscillations（冯·马格努斯振荡现象），这归因于HIV pol-vpr基因2.5kb的片段。研究通过基因敲除这段基因中碱基的方法，构建了HIV缺陷病毒（TIPs），其R0 > 1，并可在细胞系和人源化小鼠中持久抑制HIV复制。为了在大型临床前动物模型中验证TIPs功能，研究同时构建了SIV TIPs。研究通过单词静脉注射给恒河猴注射SIV TIPs，而后给恒河猴用静脉途径感染高致病性的HIV（SHIV SF162P3）进行攻毒，并持续跟踪30周。如同研究预测的一样，TIPs在体内复制了6个月。在攻毒后，相比无治疗对照，TIPs可将外周血和淋巴组织中SHIV病毒载量抑制10000倍，并且使感染HIV的恒河猴HIV不发生疾病进展。接受TIPs治疗的恒河猴表现出明显改善的免疫应答，并且没有出现慢性炎症。SHIV的全长测序显示TIPs治疗抑制了野生型HIV进化、重组或逃逸突变。

HIV病毒载量每减少10倍，艾滋病的发病率就会显著延迟，传播潜力也会显著降低。而理论认为R0>1的TIPs能与野生型HIV建立共同进化的竞争，从而使野生型HIV无法进化发展成为耐药毒株或者免疫逃逸毒株。这项研究开发的TIPs不仅验证了该理论，并首次用该理论开发出了实验性药物TIPs，能让恒河猴HIV病毒载量中位数减少到了100拷贝以下，从而使HIV无法传播。而且TIPs易于给药和临床管理，单次给药可能实现患者的长期缓解（功能性治愈），因此其亟待下一步临床开发。