【首个！补体C3抑制剂罕见#肾病# III期研究成功，明年申报上市】

8月8日，Apellis Pharmaceuticals和Sobi共同宣布Pegcetacoplan治疗C3肾小球病（C3G）或原发性免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）患者的III期VALIANT研究取得了积极结果。

该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=124），评估了 Pegcetacoplan（1080mg，每周2次）治疗12岁及以上的C3G或原发性IC-MPGN患者的疗效和安全性。入组患者包括未接受过或已接受肾脏移植的人群。所有患者在接受26周的盲法治疗后可接受开放标签的Pegcetacoplan治疗。研究的主要终点为第26周时患者的尿蛋白/肌酐比值（uPCR）相比于基线的对数转换比率。

这是至今为止针对这类患者开展的一项最大规模的临床试验，也是唯一一项同时纳入青少年和成人C3G或原发性IC-MPGN患者的临床试验。结果显示，该研究达到了主要终点，即Pegcetacoplan组患者的蛋白尿相比安慰剂组减少了68%（p<0.0001）。所有亚组的趋势一致，包括C3G和IC-MPGN、青少年和成年患者以及自体肾脏和移植后肾脏亚组。

该研究也达到了关键的次要终点——复合肾终点（稳定的或改善的估计肾小球滤过率（eGFR），即eGFR下降≤15%；且uPCR下降≥50%），以及在组织学终点具有微小的意义，即Pegcetacoplan组患者达到肾活检显示C3c染色减少和肾功能稳定的比例高于安慰剂组。此外，Pegcetacoplan在该研究中表现出了良好的安全性和耐受性，与既往情况一致。两组之间的不良事件（AE）发生率、严重AE发生率和导致停药的AE发生率相似。没有患者出现因荚膜细菌导致的脑膜炎或严重感染。

基于以上积极结果，Apellis计划在2025年初向FDA提交Pegcetacoplan的补充新药申请（sNDA），Sobi也计划在2025年向欧洲药品管理局（EMA）提交该药物的上市申请。