10味温中散寒药对胃实寒证大鼠胃组织AC,PDE,cAMP,cGMP及cAMP/cGMP的影响
　　[摘要] 目的：观察干姜、高良姜、丁香、小茴香、吴茱萸、肉桂、花椒、胡椒、荜茇、荜澄茄等10味温中散寒药对胃实寒证大鼠胃组织AC，PDE，cAMP，cGMP及cAMP/cGMP的影响，探讨温中散寒类中药温热药性的本质。
方法：灌服4 ℃冰知母水提液复制大鼠胃实寒证模型，造模成功后随机分为模型组、阳性对照组、干姜组、高良姜组、丁香组、小茴香组、吴茱萸组、肉桂组、花椒组、胡椒组、荜茇组、荜澄茄组等10个治疗药组以及石膏、黄连2个反性药组，分别灌服相应的中药水煎液，观察各组中药对胃实寒证大鼠胃组织AC，PDE，cAMP，cGMP及cAMP/cGMP的影响。
结果：10味温中散寒药能显著升高胃实寒证大鼠胃组织中AC含量，降低PDE含量，升高cAMP含量及cAMP/cGMP。
结论：温中散寒类中药是通过升高胃组织细胞内AC与cAMP含量、降低PDE含量、调节cAMP/cGMP稳定而呈现温热性能，从而发挥温中散寒功效，恢复胃的生理功能。
　　温中散寒药药性皆属温热，主归脾胃经，功效温中散寒止痛，主要用治胃实寒证，证见脘腹冷痛，呕吐泄泻，舌淡苔白等。为了研究温中散寒类中药的药性本质，阐释温热药性的科学内涵，本研究以归脾胃经的干姜、高良姜、丁香、小茴香、吴茱萸、肉桂、花椒、胡椒、荜茇、荜澄茄等10味温中散寒药为研究对象，以归胃经的冰知母水煎液复制大鼠胃实寒证模型，选取辛热入脾的附子作为阳性对照药，并选取归胃经的寒性药石膏、黄连作为反性对照药，观察10味温中散寒药对胃实寒证大鼠胃组织腺苷酸环化酶（AC）、磷酸二酯酶（PDE）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）及cAMP/cGMP的影响。
讨论
　　环磷酸腺苷（cAMP）与环磷酸鸟苷（cGMP）是细胞内的第二信使，是传递信息、调节细胞代谢，影响细胞功能的重要物质，在细胞代谢及多种生理效应的实现中具有广泛而关键的作用。正常情况下，人体内cAMP，cGMP的代谢呈动态平衡，两者在细胞内信息传递过程中作用相反而又相互制约。美国生物学家Goldberg观察到这一点而提出细胞功能调节的“阴阳学说”，他认为cAMP，cGMP通常呈拮抗性共同参与细胞反应的调节。并进一步提出了生物控制二元论学说――阴阳学说，认为这种拮抗调节作用可以用中医的“阴”和“阳”两词来概括。1975年Eniot则明确提出cAMP为阴，cGMP为阳。现代临床研究发现：寒证病人尿中cGMP排出量明显高出正常人，服用热性药之后可以提高细胞内cAMP含量，使失常的cAMP/cGMP恢复正常。中医认为寒凉属阴，温热属阳。据此，以cAMP，cGMP及cAMP/cGMP作为阐释温中散寒药温热药性本质的重要指标。
　　cAMP，cGMP浓度的调节主要由AC的合成作用与PDE的水解作用之间的平衡决定。AC是cAMP的唯一合成酶，其能够催化三磷酸腺苷（ATP）合成cAMP，而PDE则是唯一降解cAMP，cGMP使其失活的酶，其能够降解细胞内cAMP或cGMP，从而终结这些第二信使所传导的生化作用。因此，AC，PDE与cAMP，cGMP是紧密联系、相互影响的。当外来信号经跨膜传递并引起一系列生理反应使AC激活后，cAMP和cGMP产生，PDE家族使之水解失活为单磷酸核5，第二信使所传导的生化作用则被终结。
　　本实验结果显示冰知母水提液可引起大鼠胃实寒证，导致胃组织中AC，cAMP含量降低，PDE水平升高，cAMP/cGMP的比例失衡。10味温中散寒药能够升高胃实寒证大鼠胃组织细胞内AC，cAMP，cAMP/cGMP水平，降低PDE水平，说明温中散寒药的温热药性本质与此4项指标有着不可分割的联系，可以推断：温中散寒类中药是通过升高细胞内AC的含量，降低PDE的含量，从而加快cAMP合成、减少cAMP水解，进而升高胃实寒证大鼠胃壁细胞内cAMP水平，调节cAMP/cGMP水平，恢复胃的正常运化功能。寒性药石膏、黄连作为反性对照，实验结果显示：石膏组、黄连组AC，PDE，cAMP，cAMP/cGMP与各温中散寒药组结果相反，与空白组比较有显著性差异，与模型组比较有相同趋势但并无统计学意义，说明寒性药对胃实寒证大鼠无显著叠加效应。
本研究结果证实：温中散寒药的温热药性本质与AC，PDE，cAMP，cAMP/cGMP的改变有密切关系。