血清睾酮 、游离睾酮 、双氢睾酮浓度与男性年龄关系的研究
提要　为研究 T , FT , DHT 水平与年龄之间的关系以指导临床工作, 我们随机选择了 602 例男性, 排除了(1)使用性激素者;(2)性腺或肾上腺机能异常者;(3)严重疾病者。 采用放射免疫法测定血清 T 、FT 、DHT 浓度。 结果提示:从整体上看, 随着年龄的增长, T、FT、DHT 呈逐渐下降, 即年龄与 T 、FT 、DHT 分别呈负相关性关系, 但降低程度存在个体差异 。年龄段的数据和血清中 T 、FT 、DHT 浓度与年龄的相关性在生理上和病理上都是有价值的, 这个结果能指导临床工作。
　　血清睾酮(T), 游离睾酮(FT), 双氢睾酮(DHT)涉及到男性性征的发生、发育和生殖功能等多个环节。随着年龄的变化,血清中的 T 、FT 、DHT 的浓度也有变化。但是雄性激素在血清中的浓度与年龄之间的关系至今意见不一。
在1997年初至1998年底对602例不同年龄的男性血清 T 、FT 、DHT进行放射免疫法测定, 旨在研究 T 、FT 、DHT 血清浓度与年龄之间的关系。现报告如下。
材料与方法
一、对象及分组本研究中的 602例对象 ,随机来自于门诊和住院病人,但是除外(1)近期有应用与本研究相关激素者,(2)性腺或肾上腺机能有异常者,(3)肿瘤患者或重要器官严重疾病患者。抽取血标本的时间选定在13 中国男科学杂志 2000 年第 14 卷第 1 期 上午 6～ 10时。年龄范围:14～ 92 岁。为了了解血清中 T 、FT 、DHT 浓度与年龄之间的关系,特将 602例研究对象分为 6 组:(1)<30 岁,92例(15.28%);(2)30岁 ～ ,78例(12.96%);(3)40 岁～ ,65 例(10.8%);(4)50岁 ～ ,87 例(14.45%);(5)60岁 ～ , 158 例(26.25%);(6) >70 岁, 122 例(20.26%)。
二、检测方法1.试剂与仪器 　T 、FT 、DHT 分别采用美国 DSL公司提供的 DSL-4000 ACTIVE TM 睾酮包被管放射免疫测定药盒,DSL-4900 ACTIVE TM 游离睾酮包被管放射免疫测定药盒,DSL-9600 ACTIVE TM 双氢睾酮包被管放射免疫测定药盒。测定同位素的仪器为:FMJ-87型全自动放射免疫γ计数器(国产),DDL-5 型低温离心机(国产)。2.操作方法　血标本经离心后得到血清样本。(1)T 、FT 检测的药盒各异,方法相同。测定试管内置血清 50 μl 加入同位素标记液 200 μl ,旋涡混匀后在 37.0℃水浴中 60 min,吸除管内液体,将该管置入 γ计数器内读取显示的数据进行计算 。(2)DHT 测定比较复杂, 试管内置入规定量血清,先后加入氧化液和已烷乙醇等试剂, 混匀后在低温离心机上离心。取已编号的测定管, 取上述试管内的悬浮液,用氮气吹干;再加入该药盒内的稀释液溶解粘附在壁上的溶质。取该液体 100 μl 加入同位素标记液 500 μl,振荡 2 h,吸除管内液体,将该管置入γ计数器内读取显示的数据进行计算。DHT 的放射免疫法检测,必须在得到新鲜血清的当时进行操作,否则将影响数据的准确性。
结果提示:
T 、FT 、DHT 分别与年龄之间呈负相关关系, 即随着年龄的增长, 血清中的 T 、FT 、DHT 的浓度呈逐渐递降。
讨论
男性从由 Y 染色体决定胚胎性别起至老年死亡,雄激素在性器官的分化, 青春期性发育, 性功能、生殖功能和第二性征的维持中起着重要作用。研究表明雄激素生理作用的主要形式为:T ,FT ,DHT 。血清中的 T 95%是由睾丸间质细胞产生的,进入血液后呈二种形式, 即结合形式(占 98%)和游离形式(占2%);DHT 则是由 T 转化而来。睾丸间质细胞合成并分泌 T ,促使男性性征和生殖器发育并维持精子生成,受到下丘脑和垂体的调控,下丘脑-垂体-睾丸间质细胞轴之间存在着反馈性联系。随着机体趋向衰老,下丘脑对垂体的作用降低 ,垂体对睾丸间质细胞的作用亦降低,这主要表现在垂体释放的间质细胞刺激素(ICSH)的生物活性被降低了(此时, 血清中 ICSH 浓度是升高的),睾丸间质细胞接受的分泌刺激作用减少,睾丸间质细胞分泌睾酮量亦减少了。这就是说, T 、FT 、DHT 随着年龄的增长是有变化的。对于这个观点,近十余年来国内外文献报告的结论并不一致。有的认为 T 、FT 、DHT 血清浓度并不随着年龄的增长而有变化。有的认为 T 、FT 、DHT 血清浓度随年龄增长而降低。三者中变化最大的是 T ,这是由于睾丸间质细胞接受不到应有的 、充分的刺激,结果睾丸间质细胞分泌睾酮的作用被降低了,导致血清中T 的浓度下降。本研究工作的结果显示:从整体上看, 在男性有一个随着年龄的增长而体内T 、FT 、DHT 血清浓度呈逐渐下降的现象, 即年龄与T 、FT 、DHT 血清浓度分别呈负相关性关系。但是,降低程度有个体差异 ,而且变化范围较大。由于 ,在男性体内 T 、FT 、DHT 的生理作用是不同的, T 主要作用是对下丘脑 、垂体促性腺激素分泌的调节 ,在表型性别分化阶段刺激Wolff 管发育 ,以及促进睾丸精子发生。以前认为 T 的生物活性形式是FT ,血清中的FT 浓度代表了 T 的生物活性强度。近来研究发现并非如此,血清中与白蛋白结合的 T 可以在靶细胞处的毛细血管床解离结合 ,而作用于靶细胞,由此在考虑上述作用时, 应把 T 、FT 结合考虑。DHT 主要促进胚胎期男性尿生殖窦的分化和前列腺的形成及男性第二性征成熟。所以 ,对 T 、FT 、DHT三种形式雄激素的数值应该分别给予了解 。
鉴于 T 、FT 、DHT 各有生理功能的特点,从临床应用出发 ,建立一个各年龄段的 T 、FT 、DHT 的正常参考值范围,不仅可以作为有关病人的这几种激素测定值的对照应用,并且也可以指导性地提示给予某种拮抗或替代药物治疗。当然,上述讨论是下丘脑-垂体-性腺轴这样一个主要的内分泌调节机制,但事实上人体内有关性激素调节机制较为复杂, 并非单纯上述机制 。例如,睾丸有自身调节作用,即小部分进入生精细胞内的 T 经芳香化作用转变为 17β 雌二醇,返入间质细胞内 ,抑制一些雄激素合成酶,转而使 T 的生物合成降低;或者睾丸间质细胞旁有巨噬细胞分泌的 TNF 及 IL-1,通过临分泌而影响间质细胞分泌 T 的功能,所以这方面的问题值得进一步探讨。