瘦素参与肥胖调节的中枢神经机制
瘦素由外周成熟脂肪组织合成分泌，但其生理作用主要是通过中枢神经系统的Ｏｂ—Ｒｂ实现的，所 以外周循环瘦素必须通过一定的途径进入脑，与相应靶器官上的受体结合才能发挥其生理作用。解剖学和一些实验及临床研究数据也表明，瘦素主要通过作用于脑来调节摄食和能鲢平衡。Ｂａｎｋｓ等经静脉注射放射性瘦索后发现，在大脑组织可测到75％的标记瘦素，从而证实了瘦素转运系统的存在。 外周瘦素信息主要通过三条途径传人脑内：由受体介导的转运系统通过血脑屏障而进入脑；直接从缺乏血脑屏障的下丘脑弓状核区域进入脑； 由迷走神经介导传人孤束核和下丘脑。 在中枢神经系统内，摄食调节中枢下丘脑是瘦素作用的主要靶点。行为学研究表明，侧脑事连续注射瘦素后，大鼠的摄食量和体质缝都明硅降低。 电生理研究进一步揭示，下丘脑中存在瘦素敏感神经元，例如：微电泳注射瘦素可抑制或兴奋大鼠下丘脑外侧和室旁核中神经元的活动：应用颈总动脉注射瘦素，记录到瘦素可使正常大鼠下丘脑背内侧核神经元兴奋，且其中有一些神经元同时也对机体血糖水平的变化敏感。血糖是传统上认为与摄食起始和终止密切相关的因子之一，瘦素与血糖在下丘脑同一神经元上的会聚为瘦素参与肥胖调节的研究提供了新的方向。瘦素对下丘脑这些掇食相关核团／脑区中神经元活动的调节与瘦素受体的中枢分布相一致，高水平的Ｏｂ—Ｒｂ受体在下丘脑摄食相关核团／脑区中都有表达。 瘦素主要是通过和下丘脑其他一些重要的摄食相关因子的相互作用来调节摄食。下丘脑是摄食和体质量调节的关键中枢，在下丘脑存在大量的摄食调节因子，主要分为两类：促食欲肽和致厌食肽，它们组成神经环路，感受能量储存的外周信号，从而改变这些外周信号的活动。这些神经元都集中在 Ｏｂ．Ｒｂ大量分布的下丘脑弓状核，而且，许多研究发现这些神经肽大都是瘦素在下丘脑通过Ｏｂ—Ｒｂ的信号转导的调控子。生理学研究旧表明当血中瘦素水平增加，瘦素作用于下丘脑使阿黑皮素原系统合成增加，引起一系列的生理反应，使食欲减少，耗能增 加及交感神经兴奋性加强；而当瘦素水平下降时，则 作用于下丘脑使神经肽Ｙ合成、分泌增加，通过Ｙ５受体，机体产生相应的反应，即食欲增加，自主神经功能增强，耗能减少，体温下降，从而恢复脂肪的容量。关于瘦素与其他摄食相关因子问的相互作用， 已有相关文献进行了报道。