《应用化学》：抑郁症并非完全是由血清素水平下降引起的

中国广西大学的研究，中国团队现在已经开发出一种对血清素具有高度敏感性和选择性的荧光探针，用于成像过程。对比抑郁症患者和正常人之间的差异。

血清素的结构和化学性质与其他生物分子（如褪黑素和色氨酸）非常相似。该团队设计了一种特殊的反应基团（3-巯基丙酸酯），可以通过级联反应非常有选择性地与血清素发生反应。他们将这种反应性构件连接到荧光染料（二氰基亚甲基-苯并吡喃衍生物）上。

“附属物”的附着最初会将探针“关闭”。如果它遇到血清素，一个部分会首先发生反应（反应性构件的 SH 基团与血清素中的双键结合，硫醇烯快速反应）。随后，在接近性的帮助下，形成第二个键（血清素中的氨基与反应性构件中的羰基之间的亲核反应）。结果，荧光被“打开”。该探针可以选择性地、灵敏地指示血清素的存在，即使是在细胞内。

研究小组使用该探针对神经元细胞系进行成像，该细胞系可以通过用皮质酮制成抑郁症模型。结果表明，正常细胞和“抑郁”细胞中的血清素水平几乎一样高。然而，抑郁细胞在刺激下能够排出明显较少的血清素。即使用目前的抗抑郁药物（血清素再摄取抑制剂）会略微增加血清素的释放。

根据假设，mTOR（一种在许多细胞信号通路中发挥作用的生物分子）可能与血清素释放能力下降有关。研究小组观察到，使用 mTOR 激活剂后，抑郁细胞中的血清素释放显著增加，而 mTOR 抑制剂会减少正常细胞中的血清素释放。所有结果都可以在神经元和小鼠模型中得到证实。

这些成像研究表明，抑郁症模型中的血清素水平并不是主要因素。神经元释放血清素的能力似乎更为关键。这种能力与 mTOR 的活性密切相关，这可能为抑郁症的治疗带来进展。