科学家发现看见食物就感觉饱的神经元
近日，发表于《科学》杂志的一篇论文中，科学家们描述了两组与感觉饱足相关的神经元：一组负责餐前饱腹感，另一组负责餐后饱腹感。研究还显示，重磅级肥胖药物就是作用于这些“饱腹”神经元，但作者们表示，还需要更多的研究来确定药物的确切机制。
科罗拉多大学安舒茨医学院（位于奥罗拉）的神经发展专家艾莉森·沙皮罗说，这两组神经元的识别是论文的关键贡献之一。她未参与这项研究。这与一种观点相符，即存在两种类型的饱腹感：一种是预期性的，另一种是对进食的反应。“基于他们的发现，看来下丘脑的这个特定区域负责这两种感觉，这非常酷。”
1.无需食物即可感到饱腹
最新的肥胖重磅药物模仿了一种叫做胰高血糖素样肽1（GLP-1）的激素，这种激素控制着血糖水平，并且也作用于大脑以抑制食欲。GLP-1药物包括作为Ozempic和Wegovy销售的司美格鲁肽以及作为Saxenda和Victoza销售的利拉鲁肽。
首尔国立大学的神经科学家、该研究的作者之一崔贤镇亲自体验了利拉鲁肽的效果，当他为治疗肥胖症而服用这种药物时。他说：“当我看到并闻到食物时，甚至在开始吃之前，我就感到极大的饱腹感。”这促使他深入研究餐前的饱腹感。
他和他的同事们招募了肥胖症患者，并要求他们在接触食物前报告他们的饱腹程度；在看到一盘美味的韩国炸鸡但尚未食用时；以及吃过之后。服用利拉鲁肽的人甚至在接触食物之前就感到饱腹，但当他们被展示食物时这种感觉增强，吃过后又进一步增强。这些发现表明，崔并不是唯一一个仅凭看到食物就感到饱腹的人——这种感觉被团队命名为“预摄取饱和”。
相比之下，对于未服用该药物的参与者来说，看到炸鸡时的饱腹感降低了，直到他们吃完后才再次上升。
为了确定大脑中负责这些感觉的确切区域，研究人员将注意力集中在一个称为背内侧下丘脑（DMH）的区域。其神经元具有GLP-1受体，使得GLP-1可以直接作用于这一脑区。
研究人员在小鼠正在进餐时人为刺激DMH神经元，发现动物立即停止进食。当这些神经元被长期激活时，小鼠吃得更少；当这些神经元被长期抑制时，小鼠吃得更多。结果表明，这个区域在饱腹感中起着核心作用。
2.传递“我吃饱了”信号的神经元
在此基础上，作者们调查了小鼠DMH中单个神经元的活动。他们识别出两组不同的神经元：一组从小鼠开始寻找食物的那一刻起到它们开始吃东西的那一刻始终活跃，另一组只在小鼠进食时始终活跃。
作者们还展示了GLP-1药物作用于这一特定的大脑区域。在接受了利拉鲁肽的小鼠中，DMH区域的神经活动在餐前和餐中比未接受药物的小鼠更高。该团队在一些动物的DMH神经元中删除了GLP-1受体，限制了利拉鲁肽对这个脑区的作用。这些小鼠比那些没有删除GLP-1受体的小鼠吃得更多，这表明利拉鲁肽抑制食欲的能力已被削弱。
宾夕法尼亚州立大学公园分校和瑞典哥德堡大学的神经科学家卡罗琳娜·斯基比卡指出，其他研究发现在这个大脑区域操纵GLP-1受体后，并没有发现喂食行为的变化。一个可能的解释可能与该论文报道的DMH中两种不同神经元群体的发现有关。“我们倾向于认为给定大脑区域中的GLP-1受体表达神经元是这种同质群体，发挥着相同的作用，”她说。“这篇论文表明这显然不是真的。虽然只是一个大脑区域，但GLP-1受体在神经元上的作用却有所不同。”
宾夕法尼亚州费城的莫奈尔化学感官中心的神经科学家安伯·阿尔哈代夫说，这项研究显示了人类和小鼠之间的一致性。她指出，利用临床观察来指导关于GLP-1药物的基础科学研究变得越来越重要。“但随后也很重要的是回去并随后确认这些机制在人类中的存在。这篇论文是一个很好的例子，展示了双向进行的方式。