内源性大麻素系统,是一个极具想象力的研究领域,尤其是在皮肤局部抗炎和影响炎症性老化方面。
关于皮脂腺的内源性大麻素系统(ECS):
二十多年前,首次证明在人皮脂腺中表达大麻素受体,即大麻素受体CB1和CB2。大麻素信号可调节免疫系统活性,并且在大多数情况下(并非全部)具有抗炎/免疫抑制作用。
人皮脂腺的内源性大麻素信号转导可通过两种主要方式调节固有及适应性免疫系统:
①调节皮脂腺细胞的细胞因子/趋化因子合成;
②改变内源性大麻素代谢,从而改变局部皮肤内源性大麻素供应。
研究表明,皮脂腺局部产生的原型内源性大麻素(花生四烯酸乙酰胺[AEA]和2-花生酰基甘油[2AG])在激活CB2的基础性自分泌和旁分泌方面,以及维持皮脂腺脂质合成稳态中起重要作用(但直接的内源性大麻素治疗结果却表现出促皮脂合成和促炎倾向)。与许多其他细胞类型相似,内源性大麻素信号系统被认为是皮脂腺炎性细胞因子/趋化因子产生的守护者,且内源性大麻素系统的作用似乎极其复杂。
瞬时受体电位(TRP)离子通道超家族的几个成员(TRPA1、TRPM8、TRPV1-4等)可被认为是离子型大麻素受体,TRPV1-4在人皮脂腺细胞上表达。研究发现所有测试的TRPV都可以抑制皮脂腺脂质合成。
人皮脂腺细胞不仅是不同大麻素的靶目标,而且也能合成和降解多种内源性大麻素。皮脂腺细胞表达参与内源性大麻素合成(NAPE-PLD、DAGL-α和-β)和降解(FAAH1、MAGL)最重要的酶,并且皮脂腺细胞也具有内源性大麻素膜转运体(EMT)。例如EMT抑制剂VDM11适度提高内源性大麻素信号可显著提高皮脂腺脂质合成,并抑制TLR4激活剂脂多糖(LPS)的促炎作用。
✹植物性大麻素研究方面:
复杂的大麻素信号传导系统也是外源性物质的靶目标,如植物性大麻素。事实上,大麻二酚(CBD,研究得最多的非精神类植物大麻素)已被证明可通过激活TRPV4定量和定性地使痤疮药物诱导的过度脂质合成正常化,并极有可能通过间接激活A2A腺苷受体来阻止TLR4激活剂脂多糖(LPS)和TLR2激活剂脂磷壁酸(LTA)诱导的促炎反应。除CBD外,其他几种植物大麻素,如大麻萜酚(CBG)、次大麻萜酚(CBGV)、大麻双色烯(CBC)、次大麻二酚(CBDV)和四氢大麻酚(THCV),也被证明对人皮脂腺细胞具有抗炎作用。
尽管已经有证据支持大麻素受体在皮脂腺稳态、免疫调节中的作用,但仍有很多关键的问题需要探究:
⑴皮脂腺能否能以生物相关浓度向血流分泌内源性大麻素,以参与调节远端器官的免疫稳态?
⑵皮脂腺能否能以生物相关浓度局部分泌内源性大麻素,以调节皮脂腺单位和毛囊间表皮的免疫稳态?
⑶皮脂腺释放的细胞因子/趋化因子在各种皮肤炎症中的作用是什么?
虽然内源性大麻素系统的研究及应用还很少,外用植物性大麻素也还充满各种未知。但请别忘了我们自己其实是可以很轻松很安全的就启动使我们开心的内源性大麻素系统的:多运动、多摄入抗氧化膳食成分(如富含ω3的天然食物)......
