棕色脂肪与命门的关系
哺乳动物体内存在两种功能相互制衡的脂肪组织： 白色脂肪（WAT）和棕色脂肪（ BAT）。与 WAT 储存能量的作用相反， BAT通过线粒体的脂质氧化解耦联产热并消耗机体能量， 减轻肥胖从而降低冠心病、2 型糖尿病等疾病风险。
除了 在维持体温和能量平衡中发挥重要作用外，BAT 还与多种细胞因子和激素相关， 在多种老年性疾病如帕金森氏病、 阿尔茨海默病等领域中都显示了其研究前景。 如何从中医理论角度理解 BAT 并干预其生成和活性却鲜有论述。
因此， 以此为新的切入点， 开辟中医药治疗肥胖症及抗衰老的新视角和依据， 具有一定前瞻性意义。
《景岳全书》云： “凡寿夭、 生育及勇怯， 精血病治之基， 无不由此元阳之足与不足， 以为消长盈缩之主”。 着重强调了 命门元精、 元气作为生命的最基础物质对十二脏所起的化源作用， 不仅肾精系元精所化， 肾气由原气所生， 五脏六腑之精气亦莫不由元精、 元气化生而来， 命门精气的盛衰可决定脏腑身形和气血营卫的盛衰。 根据《难经》 命门为“五脏六腑之本， 十二经脉之根” 的理论， 认为命门是一个高层次调节系统， 与人体遗传、 生殖、 衰老以及代谢等生命过程相关。
BAT的特性、 功能及与其他生理物质的相关性， 正表现出与中医命门学说的密切关联， 可能是命门调节系统的组成部分。
本文结合 BAT 盛衰规律与年龄和老年病的关系、产热耗能功能与命门之火化生的关系及其分子生物学基础 （BAT 含量活性与多种生长因子及激素的关系）等，探讨如何从中医命门理论认识 BAT， 从而将其研究和调控纳入中医体系。
1.棕色脂肪生成衰亡规律与年龄和老年病的关系
命门为人生之太极， 本于先天， 竭于衰亡。 而 BAT的生成与衰亡具有年龄时间段的规律。 出生时 BAT 含量较丰富， 随着年龄的增长而日渐稀少， 在成人体内可分散分布在 WAT 组织中。 体现了其本于先天、 随生长发育衰老的过程而减少下降的特点。 随着衰老， 本元亏虚， 命门水火渐衰， 调化“五脏六腑之本， 十二经脉之根” 功能减退， 变生诸病。 而研究表明， BAT 的减退与多种老年性疾病具有相关性。BAT 组织中特异性表达的解耦联蛋白-1（UCP-1） 活性含量的降低与老年性肥胖症相关。 肥胖与脏器的脂肪化将大大增加多种老年性疾病如 2 型糖尿病、 冠心病、 脑血管意外及癌症的风险。 除了 通过改善 BMI减轻肥胖从而降低多种心血管和代谢性疾病的风险外，BAT 还具有其他抗老年性疾病的机制。线粒体的解耦联作用， 不仅可以燃烧脂肪产热， 还可减少有害的氧化产物。解耦联蛋白-2、 4（UCP-2、 UCP-4） 可以保护神经元细胞， 减缓其退化。 近来有实验表明 BAT 的衰亡可能与一些神经组织退化性疾病相关， 如阿尔茨海默病、帕金森氏病。
2.棕色脂肪的功能与命门之火
《景岳全书》： “命门有火候， 即元阳之谓也，即生物之火也”。 命门之火即“生物之火”， 为人体生命活动的动力。《外经微言》更加明确提出说： “命门为十二经之主……十二经之火得命门先天之火则生生不息， 而后可转输运动变化于无穷， 此十二经所以皆仰望于命门， 各倚之为根也”。 指出命门之火不但为脏腑之火提供了动力， 同时对人体正常生命活动进行调节。 BAT 是非颤抖性产热的主要来源，占 60%或更多比例， 其特有的解耦联蛋白-1（UCP-1） 通过质子转运与 ATP 酶作用而产热， 老年人这种产热功能下降。在19℃的环境中对实验对象的锁骨上和脊柱旁 BAT 组织的葡萄糖摄取扫描观察， 53.1%的年轻人表现为增加，老年人只有0.08%。 BAT的衰亡导致老年人更易表现出低体温。 这与命门之火温煦机体， 而随着年老本元亏虚，命门之火渐衰的功能和规律相合。 BAT的非颤抖性产热，可能是命门之火温煦作用的组成部分。
3 棕色脂肪与命门关系的分子生物学基础与其抗衰老
明代命门学说反映出中国医药学早期对人体内分泌功能的发现和认识， 关于其解剖位置及其功能的描述， 与现代医学肾上腺的位置和生理功能基本相合。历代医家都认同命门上络于心、 下系于肾， 是主持机体生命活动的无形动力， 是推动人体生长发育和生殖， 激发和调节各个脏腑、 经络等组织器官功能活动的原动力。 与现代医学理论中内分泌系统的功能有许多吻合之处， 涵盖了部分甲状腺、 性腺、 下丘脑等的功能。与 BAT 相关的多种激素与细胞因子， 一定程度上反应了 BAT 可能是命门调节机体网络中的一个作用环节。
3.1 棕色脂肪与激素和生长因子
研究证实， 去甲肾上腺素（NE）可通过 BAT 中的 B 受体刺激 BAT 的生成和活性的增加。 甲状腺素具有促进组织分化、生长及发育成熟的作用。 成人甲状腺功能减退时， 出现畏寒少汗、表情呆滞、 面色苍白、 声音低哑、 性欲减退、生育能力低下等肾阳不足、 命门火衰的症状。 PET-CT临床观察发现， 甲状腺激素（TH）可以提高锁骨上和脊柱旁 BAT 组织表达。 性激素水平与老年性肥胖症表现出的 BAT 组织变化有一定联系。 实验表明， 卵巢切除后的实验动物出现肥胖并伴有 BAT 衰亡， 雌酮可以维持 BAT 的基因表达， 或通过 BAT 中的雌激素受体直接发挥作用。雌激素可以在两性的脂肪组织中以二态形式存在， 也可以被睾酮调节。 脱氢表雄酮是雌激素类和雄激素类的前体， 可减轻肥胖， 上调 UCP-1 的表达。 诸多生长因子包括成纤维细胞因子（FGF）、 胰岛素样生长因子（IGF）、 血小板衍生因子（PDGF）、 上皮生长因子 （EGF）均可影响棕色脂肪细胞或前棕色脂肪细胞的生成。
3.2 棕色脂肪的分泌作用
棕色脂肪具有自分泌、 旁分泌作用。
(1) 自分泌物质：
①基底膜蛋白类；
②补体 D；
③成纤维细胞生长因子 （bFGF or FGF-2），且在 BAT 中有 FGF 受体存在；
④胰岛素样生长因子-Ⅰ， 其受体也在 BAT 细胞质膜上高表达；
⑤腺苷。
(2) 旁分泌物质： ①神经生长因子 （NGF）；②血管内皮生长因子（VEGF）；
③内皮一氧化氮合成酶（eNOS）；
④血管紧张素。 《医学入门· 脏腑赋》中曰： “命门……相君火以系元气， 疾病生死是赖”。 命门滋阴育阳， 温煦机体，激发和促进人体的生长发育， 调节各脏腑的机能活动。相应的， 棕色脂肪分泌基底膜蛋白类、 成纤维细胞生长因子、 胰岛素样生长因子-I、 神经生长因子等表现其在生长发育， 以及修复和保护细胞方面的作用。 同时， 除BAT 燃烧脂肪减轻肥胖而有益于心血管疾病、糖尿病之外， 对血管内皮生长因子、 内皮一氧化氮合成酶及血管紧张素的旁分泌作用， 亦表现出可能的作用途径。
4.古籍医案选摘
《石室秘录· 卷三》中记载了 治疗肥胖的医案：“肥治者， 治肥人之病也。 肥人多痰， 乃气虚也。 虚则气不能营运， 故痰生之。 则治痰焉可仅治痰哉， 必须补其气， 而后带消其痰为得耳。 然而气之补法， 又不可纯补脾胃之土， 而当兼补其命门之火。 盖火能生土， 而土自生气， 气足而痰自消， 不治痰， 正所以治痰也。 方用人参三两， 白术五两， 茯苓二两， 薏仁五两， 芡实五两，熟地八两， 山茱萸四两， 北五味一两， 杜仲三两， 肉桂二两， 砂仁五钱， 益智仁一两， 白芥子三两， 桔红一两，各为末， 蜜为丸。 每日白滚水送下五钱，（ 〔批〕 火土两培丹。） 此方之佳， 全在肉桂之妙， 妙在补命门心包之火。 心包之火足， 自能开胃以去痰； 命门之火足， 始能健脾以去湿。 况方中纯是补心补肾之味， 肉桂于补药之中， 行其地天之泰， 水自归经， 痰从何积。 此肥人之治法有如此”。 与常见的化痰利水以消痰积， 或单纯从健脾运化入手治疗肥胖不同， 这则医案强调和重视了 命门之火在治疗肥胖中的地位。 详细阐述了命门之火生土、 健脾化痰的治疗思想。 命门之火是如何影响肥积的， 其作用机制的物质基础是什么？ 结合BAT 的功能与特点， 似有一径通幽。
5 结语
综上所述， BAT 已不能仅看作与 WAT 相对之能量平衡天平的另一端， 而广泛参与到生长发育和与衰老相关的多种作用环节。 通过对 BAT 的生长规律特性的观察可以发现， 其本于先天、 消于衰老的特质。 通过 BAT产热功能及与各种生长激素和因子的关系分析了 其与命门之火、 元气所系的内在联系。 命门为生命之原， 相火之主， 有别于五脏、 十二经脉， 反映出太极层次下生命活动的内在规律和调节机制。 虽然历代医家对其解剖位置和阐述各有不同， 但近年来趋向于将其作为一系列调节功能的总合看待。 因此， BAT 可能是命门调节网络中的一个环节， 围绕其展开的中医论治和研究值得期待。