不久的未来系统性红斑狼疮（SLE）将摘掉“不死的癌症”帽子！系统性红斑狼疮（SLE）之所以被称为“不死的癌症”，是因其难治性和反复发作，截止到目前仍无治愈方案！SLE是一种严重自身免疫疾病，有人曾说，“治愈自身免疫疾病的提法几乎是’亵渎神灵‘”，比喻治愈极难！

SLE的典型症状：包括皮肤损伤，如蝶形红斑和盘状红斑，前者分布于鼻梁和双侧脸颊形似蝴蝶，盘状红斑多为圆形或椭圆形，好发于头面部、颈部及上肢等暴露部位，红斑表面有粘着性鳞屑，严重影响生活质量和心理健康；其他如黏膜损伤、全身症状、关节肌肉症状和SLE肾炎。

SLE致病机制：（1）自身抗体与抗原形成免疫复合物，包括核抗原相关的双链DNA，形成免疫复合物在肾脏沉积，引发SLE肾炎；组蛋白，抗组蛋白抗体与组蛋白结合，参与皮肤和肾脏病变相关免疫反应；核糖核蛋白（RNP），参与皮肤红斑、关节疼痛和某些神经系统症状过程；其他如红细胞膜抗原，可导致溶血性贫血和补体介导的溶血反应，及细胞膜磷脂抗原和细胞浆抗原。（2）免疫系统异常，B细胞过度活化产生大量自身抗体，这些抗体与自身抗原结合形成免疫复合物，激活补体系统，引发炎症反应，造成组织损伤。（3）激素影响及（4）环境触发，如紫外线和病毒感染。

女性与男性的系统性红斑狼疮发病率是9比1，女性承受更多的病痛！原因如：（1）激素，雌激素可促进发病，雄激素有保护作用；（2）免疫系统，女性免疫系统在面对病原体时反应更强烈，易出现自身免疫反应失衡；（3）X染色体，最新研究显示，X染色体相关基因与周边蛋白等相互作用，促发SLE，女性有2条X染色体；（4）环境因素，女性更多暴露于紫外线（户外活动）和化妆品的化学物质，可能增加发病风险。

总之，我们看出，系统性红斑狼疮致病机制非常复杂、症状多样和女性占绝大多数。

现有靶向治疗：（1）GSK的靶向B淋巴细胞刺激因子（BAFF）单抗Belimumab（贝利尤单抗），抑制B细胞活化，减少自身抗体产生，我国已批准治疗红斑狼疮肾炎；（2）阿斯利康的抗I型干扰素受体单抗阿尼鲁单抗（Anifrolumab），阻断I型干扰素信号通路，减轻炎症反应；（3）JAK抑制剂，辉瑞的托法替布，抑制JAK-STAT信号传导，减少细胞因子释放，调节免疫反应，进入III期临床研究。

其他治疗如糖皮质激素、免疫抑制剂和羟氯喹。

此外，CAR-T细胞治疗展现出治愈SLE的潜力：去年底至今年2月，国际科学权威期刊《自然/Nature》先后两次报道，科学家利用靶向CD19的CAR-T细胞治疗15位重症自身免疫病患者，随访最长2年，疾病再也没有回来，其中就有SLE。告别“不死的癌症”大有希望！#红斑狼疮##健闻登顶计划#