阿尔茨海默氏症：一种常见药物可能有助于抵抗痴呆症
作者：Pandora Dewan
新闻周刊高级科学记者
发布于 2024 年 10 月 31 日，美国东部时间下午

新研究表明，一种常用于治疗眼部疾病的药物可能很快会用于预防痴呆症。该药物在治疗其他神经退行性疾病（包括亨廷顿氏病和帕金森氏症）方面也可能显示出希望。

根据美国疾病控制和预防中心的数据，痴呆症影响了 500 多万 65 岁以上的美国人。痴呆症有不同的形式——最常见的形式是阿尔茨海默病——其特征是记忆、思考和决策能力受损。

目前，阿尔茨海默病尚无已知的治疗方法，尽管科学家认为该病是由脑细胞内和周围蛋白质的异常堆积引起的。已知在阿尔茨海默病患者脑细胞中堆积的一种关键蛋白质称为 tau。

现在，剑桥大学英国痴呆症研究所的新研究表明，一种常用于治疗青光眼（一种导致视神经受损的眼部疾病）的药物可以清除这些 tau 蛋白团块。

这种名为甲唑胺的药物是 1,437 种临床批准的化合物之一，研究人员在斑马鱼身上进行了测试，这些斑马鱼经过基因改造以模仿这些蛋白质堆积。

“与使用细胞培养物相比，斑马鱼提供了一种更有效、更现实的药物化合物筛选方法，因为细胞培养物的功能与生物体完全不同，”该研究的共同第一作者 Ana Lopez Ramirez 在一份声明中表示，她来自剑桥大学医学研究所生理学、发育和神经科学系和英国痴呆症研究所。“它们还使我们能够大规模地进行筛选，而这在小鼠等大型动物中是不可行或不合伦理的。”

在斑马鱼模型中取得有希望的结果后，该团队在小鼠身上测试了甲硝唑胺，这些小鼠也经过基因改造以模仿这些 tau 蛋白的堆积。“我们很高兴在小鼠研究中看到甲硝唑胺降低了大脑中的 tau 水平并防止其进一步堆积，”共同作者 Farah Siddiqi 博士在一份声明中表示，他也来自剑桥大学医学研究所和英国痴呆症研究所。

那么，这种药物如何清除这些蛋白质团块呢？

照片 常见药物 阿尔茨海默氏症 常见药物和插图，受阿尔茨海默氏症影响的大脑。新研究表明，用于治疗青光眼的药物也可能有助于预防阿尔茨海默氏症和相关痴呆症。RAY GEIGER/GETTY

甲唑胺是一种被称为碳酸酐酶抑制剂的药物，它可以阻止一种参与调节细胞酸度水平的重要酶的活性。这反过来又迫使细胞“吐出”tau 蛋白，就像它们的胃被抽干一样。

“甲唑胺有望成为一种急需的药物，有助于防止危险的 tau 蛋白在大脑中积聚，”该研究的另一位合著者 David Rubinsztein 教授在一份声明中表示。 “尽管我们只研究了它在斑马鱼和小鼠身上的效果，所以现在还为时过早，但我们至少知道这种药物对患者的安全性。这将使我们能够比我们通常预期的更快地进入临床试验，如果我们从头开始研究一种未知的药物化合物。”

这项研究还展示了使用斑马鱼测试现有药物清除阿尔茨海默氏症相关蛋白质团块的能力。“这表明我们可以如何使用斑马鱼来测试现有药物是否可以重新用于治疗不同的疾病，从而可能大大加快药物发现过程，”Rubinsztein 说。