#以色列那些事儿# #医疗##癌症# “为敌建金桥,以退为进(Build your enemy a golden bridge to retreat across)” 是#孙子兵法# 提出的一条建议。事实证明,癌细胞在与#免疫系统#的斗争中就采用了这种策略。
在一项发表在《细胞报告》上的新研究中,魏茨曼科学研究所 Idit Shachar 教授实验室的研究人员发现,某种类型的侵袭性#乳腺癌# 会促使附近的免疫细胞在它们之间建立“分子桥”,从而导致这些细胞不攻击癌细胞并导致免疫抑制。
过去,癌症治疗主要通过使用放疗或化疗等方法摧毁恶性细胞。然而,近几十年来,人们已清楚地认识到,肿瘤的发展取决于癌症与附近非癌细胞之间的“交流”。
在早期的一项研究中,魏茨曼研究人员发现,血癌细胞会与附近的支持细胞建立“分子桥”,以求生存和增殖——否则它们会在几天内死亡。研究人员发现了一种用于构建这些“桥梁”的蛋白质 CD84 (SLAMF5):当这种蛋白质存在于特定免疫细胞表面时,它可以与不同细胞上的类似蛋白质结合,从而形成细胞间桥梁。研究人员开发了一种阻断桥梁的抗体,从而减缓疾病的发展。基于这些发现,科学家们开始与加州希望之城癌症治疗和研究中心合作,将这种研究扩大到了血癌之外的其他类型的癌症。
他们分析了从三阴性乳腺癌女性身上采集的生长基因序列,发现肿瘤微环境中 CD84 的表达水平远高于正常水平。尽管乳腺癌细胞本身表达的 CD84 水平非常低,但它们会导致附近的免疫细胞大量表达 CD84,并在它们之间建立桥梁,抑制免疫反应。研究人员还发现,肿瘤中 CD84 水平较高的患者的存活时间不如其他人。
接下来,研究人员研究了经过基因改造不表达 CD84 蛋白的小鼠乳腺癌的进展情况,发现这些小鼠的肿瘤明显较小。这一发现促使科学家们测试他们之前开发的抗体作为乳腺癌的治疗方法,每周给患乳腺癌的小鼠注射两次,可以显著减缓肿瘤的生长,在某些情况下甚至会完全康复。
研究人员发现,CD84 通过引起抑制免疫反应的细胞积聚来帮助癌症发展。他们决定专注于一种在癌症中起不明确作用的细胞——调节性 B 细胞。他们发现,与其他免疫细胞一样,B 细胞在乳腺肿瘤环境中构建的“分子桥”比在健康组织中更多。
分子桥的构建导致这些细胞产生一种小蛋白质,这种蛋白质被称为免疫反应的关键抑制剂。当这种蛋白质在肿瘤微环境中表达时,它会被免疫系统的 T 细胞(应该摧毁癌细胞的战士细胞)吸收,从而抑制它们的活性并阻止它们攻击肿瘤。
“我们的新发现为尝试使用抗体治疗多种类型的肿瘤打开了大门。在个性化医疗时代可以帮助更多的患者。” Shachar 教授说。
翻译仅供参考,更准确信息请查阅:http://t.cn/A6n81bjE
