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司美格鲁肽降糖减重治疗非酒精性脂肪性肝炎
淮安感染肝病 顾生旺主任

一、现状
中国成年人中代谢相关脂肪性肝病MAFLD的患病率已高达29.2%，而代谢相关脂肪性肝炎MASH作为MAFLD的严重类型，其患病率也随之增加。MASH与肥胖、代谢综合征、2型糖尿病等代谢性疾病的流行趋势紧密相关，它们之间互为因果，共同加剧了代谢心血管和肝脏疾病并发症的发生。

健康危害方面，MASH导致一系列肝脏相关问题，包括肝纤维化、肝硬化、肝癌等。

MASH可能加重或诱发胰岛素抵抗，进而增加2型糖尿病和动脉硬化性心血管疾病的风险。

这些并发症严重影响患者的生活质量和预期寿命。

在临床实践方面，由于MASH起病隐匿，早期症状不明显，导致许多患者未能及时得到诊断。在中国，我们仍在探索更为有效的MASH筛查、转诊模式，因为许多患者可能在内分泌科、心血管科等代谢相关的科室就诊，即使发现了肝脏问题也很少接受进一步的诊疗或者转诊至肝病科。

治疗选择有限也是一大挑战，目前针对MASH的治疗药物极为缺乏，难以满足临床需求，临床上主要依赖生活方式干预和对症治疗，但效果有限。

MASH患者往往合并多种代谢性疾病，需要多学科协作的综合管理，但在实际操作中，这种综合管理的实施难度较大，需要进一步优化和整合资源。
二、司美格鲁肽2.4 mg具有显著改善肝纤维化和脂肪性肝炎的作用

第72周时，主要终点方面，司美格鲁肽试验组62.9%的患者脂肪性肝炎得到缓解，且肝纤维化没有恶化，对照组仅34.1%（P<0.0001)；试验组37.0%的患者肝纤维化得到改善，且脂肪性肝炎没有恶化，而对照组只有22.5%（P<0.0001）。
次要终点方面，在减重（-10.5% vs. -2.0%，P<0.0001），改善ALT、AST和GGT（相较于安慰剂组分别低40%、30%和40%，P值均<0.0001），改善肝纤维化相关非侵入性检查LSM、ELF、PRO-C3（相较于安慰剂组分别低20%、0.6分、20%），以及改善心血管代谢指标（血压、血糖、血脂等风险因素）方面，试验组均较对照组有显著改善。
三、GLP-1受体激动剂在代谢疾病中综合作用

我国最新发布的《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南》指出，在MASH的治疗中，除了关注肝脏损伤外，还需要更多地对代谢合并症：2型糖尿病、肥胖、高血脂等代谢心血管危险因素进行治疗。
GLP-1受体激动剂用于2型糖尿病治疗，后来用于肥胖症。同时在2型糖尿病和肥胖症患者中都可以显著降低心肾结局的风险。
在MASH的管理中，司美格鲁肽可能具有“多面手”的潜质，兼顾血糖、体重和肝脏获益。