专家访谈实录——IVIg为免疫相关反复流产患者带来希望之光

#我的防护手册#上期我们了解到静注人免疫球蛋白（IVIg）在免疫因素相关的复发性不良妊娠人群中的应用推荐，那我国领域专家们在实际临床治疗中的用药经验如何？临床疗效如何？注意事项是什么？本期我们与专家面对面访谈，为大家全面解密~

访谈专家1：中华医学会围产医学分会专家朱教授
Q：朱教授，您好！请问在治疗免疫相关性反复不良妊娠中，针对不同体质和病史的患者，IVIg的用药方案上有哪些具体的差异化实践与挑战？
A：随着社会的发展及生活习惯的改变，自然流产的病人，尤其是反复流产的病人越来越多了，包括辅助生殖反复失败多次的患者。经过长期的研究，发现主要的原因是免疫因素，这类人群占到60%左右，特别是我们经常讲到的抗磷脂综合征、红斑狼疮、干燥综合征为主的自身免疫型不良妊娠及同种免疫型不良妊娠。以上这些因素对生育都有影响，会引起不孕、反复流产或试管失败等。我在1997年就带领研究团队进行了免疫学的研究。我们很早就在患者中应用了静注人免疫球蛋白（IVIg），临床应用已经二十多年，治疗效果很不错。特别是抗磷脂抗体、抗β2-糖蛋白1抗体阳性的病人的治疗效果非常好。治疗周期一般是2-3周给药一次。如果在使用的过程中人绒毛膜促性腺激素（HCG）等指标仍不理想，我们还会临时加强剂量应用，一段时间后患者情况比较稳定的话就停用。静注人免疫球蛋白（IVIg）的临床应用潜力较大，比一般的用药效果好，且非常安全，有效解决了一部分免疫相关不良妊娠病人的问题。

访谈专家2：中华医学会围产医学分会早产与早产儿学组专家谭教授。
Q：谭教授，您好！复发性不良妊娠人群输注静注人免疫球蛋白（IVIg）有哪些需要注意的事项吗？。
A：目前国内第三代静丙已在临床上广泛应用，其安全性和有效性都得到了充分的验证。IVIg在复发不良妊娠的治疗中，使用时需特别关注以下几个关键点：首先，要确保患者输注时的血栓风险得到有效监控；其次，考虑到IVIg的糖分含量可能对肾功能不全者或糖尿病患者造成额外的肾功能负担，对此类患者需格外谨慎；再者，溶血风险以及由杂蛋白引发的过敏反应风险也是不容忽视的；最后，是关注血液制品的病毒风险，尽管血液制品经过严格的血浆病毒筛查以及多步病毒灭活和去除工艺，已经将病毒风险降至最低，但是理论上仍存在未知病毒或如B19、朊病毒等的感染风险，而孕妇感染B19后对胚胎的致死性较强，可引起流产死产。
现在国内已有第四代层析静丙产品上市，其显著特点包括浓度高、纯度高、而且是无糖等渗配方。在实际临床应用中，该产品能够极大程度地降低不良反应风险，特别是在妊娠人群中使用时，能明显降低血栓、溶血及心肾功能损害的发生率，减少我们医生和糖尿病及肾功能不全的患者的顾虑。此外，它还通过采用20nm纳米膜过滤，有效去除B19、朊病毒，提高了制品的病毒安全性。而且10%浓度的IVIg能够有效缩短了输注时间及患者的住院时间。因此，10%层析静丙是妊娠患者的更优选择。

访谈专家3：中华围产医学会感染及免疫学组专家张教授。
Q：张教授，您好！请问您能跟大家介绍下为什么国内首发第四代层析静丙能够具有这么多在免疫相关复发性不良妊娠人群中的临床应用的优势吗？
A：静注人免疫球蛋白（IVIg）是我们生殖免疫障碍的常用药物，我们过去用的主要是第三代的静注人免疫球蛋白，现在我们国内生产出了第四代静注人免疫球蛋白，与第三代相比，拥有很多临床应用优势。首先，第四代静注人免疫球蛋白进一步降低了活化凝血因子Ⅺ水平，显著降低了发生血栓的风险，而这个血栓风险是被美国食品药品监督管理局（FDA）列入黑框警告的不良反应风险，第四代静注人免疫球蛋白解决了这个问题，因而在欧美等国家已经逐步替代了第三代静注人免疫球蛋白；其次，第四代静注人免疫球蛋白采用氨基酸作为稳定剂，替代了第三代静注人免疫球蛋白的糖类稳定剂，大大减少了肝肾功能损害的风险；第三点是第四代静注人免疫球蛋白的渗透压是与人体渗透压更加接近的，也进一步减少了肾功能损害的风险；第四点是第四代静注人免疫球蛋白通过增加20nm纳米膜过滤去除比如像B19、朊病毒等更小的病毒，进一步提高了制品的病毒安全性；此外，第四代静注人免疫球蛋白通过辛酸沉淀、免疫亲和层析等先进工艺有效去除杂质蛋白含量，将引发过敏反应的IgA、血凝素等的含量降到最低。可以说，国内的首个第四代IVIg已达到甚至超过国外IVIg的品质，我认为其应用于我们生殖免疫障碍病人中，将在安全性和有效性方面发挥更好的作用。

访谈专家4：中华志愿者协会生殖免疫科专家贾教授
A：是的，我们临床实际应用第四代层析静丙有一段时间了，对刚才张教授总结的第四代层析静丙的优势体会也特别有感触。相比于第三代静丙，第四代层析静丙的临床应用优势真的很多、特别显著。比如降低血栓风险和溶血风险，另外，总体输液量减少一半、输注速度增加，总的输注时间可以减少到原来的一半甚至五分之二。而且氨基酸稳定剂替代糖类稳定剂、低钠等渗的产品特性，对不能耐受过多体液量及心肾负担过重的患者非常友好。而对血液呈现生理性高凝状态的妊娠期患者来说，最重要的是监控血栓的风险。高凝和血栓可能就是一步之遥，所以在应用丙球时应优先考虑能够把血栓风险降到最低的产品。@苗乎1919