#健闻登顶计划##治疗阿尔兹海默症和II型糖尿病的新策略# 治疗阿尔茨海默症、帕金森氏症及II型糖尿病的小分子化合物的开发！能穿越血脑屏障并有效靶向大脑，在抑制蛋白质聚集和改善神经退行性疾病方面表现出了巨大潜力，为神经退行性疾病治疗提供了新的方向。这是普渡大学Fortin团队的研究，论文发表在国际生命科学顶级期刊《细胞》的子刊《Cell Reports》上。

研究分为2部分：阿尔茨海默症（AD）和帕金森氏症等神经退行性病变的治疗，及II型糖尿病的治疗，但这两种疾病有个共性——蛋白质高级结构改变和聚集。

1. AD和其他神经退行性变变的治疗：Fortin团队合成了一系列化学结构相似的小分子化合物，用于治疗阿尔茨海默症和帕金森氏症；用抑制蛋白质聚集的最低活性为标准，筛选出2个化合物，可显著抑制寡聚体的形成，这是阻击阿尔兹海默症的β淀粉样蛋白沉积的必备特质！这些化合物能够穿越血脑屏障，并在啮齿动物模型中到达大脑，这是一个重大进展。

“这一策略显示新一代治疗阿尔茨海默症和帕金森氏症的潜力，同时展现了对其他神经退行性疾病（如亨廷顿病、路易体痴呆、慢性创伤性脑病（CTE）以及可传播海绵状脑病（TSEs）的治疗潜能”。

2. 创造II型糖尿病治疗方法：Fortin团队发现了3种小分子化合物，能抑制在许多II型糖尿病患者的胰腺中聚集IAPP（胰岛淀粉样蛋白）；这些小分子在1小时内将IAPP的聚集减少了约25–100微摩尔，还抑制IAPP的寡聚体形成，这些小分子对猫和人类的IAPP形式有效，并可以进一步开发用于人类和猫的糖尿病治疗。

小小科普一下：IAPP（胰岛淀粉样多肽）聚集与II型糖尿病的关系！IAPP通常在胰腺β细胞中与胰岛素一起分泌，但在II型糖尿病患者中，IAPP倾向于形成不溶性聚集物（淀粉样纤维），这些聚集物会导致β细胞损伤、胰岛功能衰竭，从而加剧胰岛素分泌不足；所以，抑制IAPP聚集可能：（1）保护β细胞：减轻β细胞的毒性损伤，防止因聚集物引起的细胞内应激反应和细胞死亡，维护胰岛β细胞的功能；（2）恢复胰岛素分泌：通过减少IAPP聚集，可能有助于恢复胰岛素分泌功能，进而改善胰岛素的作用；（3）改善对胰岛素依赖，可能减少外源性胰岛素的使用，特别是在糖尿病早期；（4）降低并发症风险：改善胰岛素分泌功能和减少β细胞损伤，可能有助于减缓糖尿病的慢性并发症，如视网膜病变、神经病变和肾脏损害等。当然，还需要进一步的临床研究来验证其长期疗效和安全性。

这些小分子化合物显著抑制寡聚体的形成，为治疗阿尔茨海默症和帕金森氏症提供新的治疗方法；同样的机理，可用于治疗II型糖尿病。