美国等发达国家都防不胜防的【百日咳再现】问题——婴儿和孕妇的疫苗接种时间表+终身免疫覆盖策略

#孩子咳嗽不发烧当心百日咳# 如图1~图8所示——2021版的《中国百日咳专家共识》➠百日咳是由百日咳鲍特菌引起的急性呼吸道传染病，常表现为反复剧烈咳嗽，可持续1~2个月甚至更长时间。百日咳曾是全球婴幼儿死亡的重要原因之一。目前，即便在百日咳白喉破伤风联合疫苗（百白破疫苗）接种率较高的国家，百日咳仍是一个备受关注的公共卫生问题。

比如图3所示——发达国家日本，从2017年开始，百日咳发病率突然开始暴涨。

而美国更是在2012年出现了罕见的百日咳爆发期。

这就是自20世纪80年代以来，在美国、加拿大、澳大利亚等高疫苗覆盖率的国家，百日咳发病率在保持多年低水平后再次呈上升趋势，部分地区甚至出现暴发疫情，国际上称之百日咳再现（pertussis resurgence）。

因此近年来，中华预防医学会多次组织专家对百日咳流行趋势进行研讨，认国内存在百日咳大范围流行或集中暴发以及婴幼儿因百日咳致死增多的潜在风险。

如图2所示——虽然各国采取了一些积极的应对措施，但截至目前，百日咳再现的问题在这些发达国家仍未得到有效解决。

为什么会这样？

科学家Hewlett 和Edwards提出疫苗使用前后百日咳不同传播模式的理论——在疫苗大规模接种前，多数病例为儿童，百日咳处于高流行时期，青少年和成人通过反复接触百日咳鲍特菌致使体内抗体维持在较高水平，且孕妇体内的高水平抗体还可通过胎传抗体间接保护出生不久的婴儿；

这一时期的显著特征是百日咳鲍特菌主要由儿童向青少年和成人传播。在疫苗大规模接种时期，儿童因普遍接种疫苗而受到保护，百日咳发病率降低并一直处于低流行状态，导致儿童体内抗体随时间逐渐衰减，此后发生的百日咳病例，多为抗体已衰减至无保护作用的青少年、成人及尚未到疫苗基础免疫接种时间的婴儿；

如图3所示——这一时期的显著特征是百日咳鲍特菌主要由青少年和成人传播给婴儿，并被许多研究报告所证实，如国外学者研究发现未接种百日咳疫苗的婴幼儿病例，其主要传染源为青少年和成人；在加拿大、法国、德国和美国开展的研究显示，76%~83% 的婴幼儿病例是由以父母为主的家庭成员传染所致，提示在家庭型发病模式中，成人是婴幼儿百日咳病例的主要传染源；

Kowalzik等科学家研究证实，在欧洲、拉丁美洲和部分亚洲国家，成人尤其是父母是婴幼儿百日咳的最主要传染源。

如图5所示——其实国内部分城市在2017年，就已经开始出现百日咳发病率抬头的迹象。

那么如何预防？

答案——百日咳疫苗免疫仍是全球预防百日咳最有效的特异性措施。

因为——自然感染和疫苗接种均不能诱导终生免疫力。

研究发现，通过接种疫苗产生的百日咳特异性抗体可持续4~12年，通过自然感染获得的免疫力可持续4~20年。针对全细胞百日咳疫苗长时间追踪的研究显示6~12年后疫苗的保护率会下降50%。

国外一项前瞻性研究对1000多名0~7岁儿童连续观察10年，研究显示，婴幼儿接种无细胞百日咳疫苗的保护效力从接种后的100%逐渐衰减，而到4~5岁时保护效力下降至50%左右。

如图6表1所示——《中国和部分发达国家含百日咳成分疫苗现行接种推荐方案》

WHO推荐采取3剂次基础免疫程序，第1剂最早在6周龄且不晚于8周龄时接种，后续剂次则间隔4~8周，且在6月龄前完成3剂基础免疫。

研究表明，我国成人体内百日咳抗体水平较低，婴儿基本无法获得足够的母传保护性抗体，而根据中国现行免疫规划疫苗免疫程序，婴儿接种第1剂DTaP 的时间为3月龄，完成基础免疫最早时间5月龄。

为了降低婴儿百日咳发病风险，WHO建议第1剂DTaP接种时间最早为6周龄且不晚于8周龄，孕妇可在妊娠中期或晚期接种1剂Tdap，部分国家已将孕妇接种纳入国家免疫规划常规接种计划。然而有研究显示，孕期接种Tdap可能在一定程度上影响婴儿出生后接种DTaP的主动免疫应答。

另外，国外专家提出了覆盖终生的免疫策略——建议在4周岁之前接种DTaP，在4周岁后接种Tdap。婴幼儿时期接种程序按照WHO建议，最早在6周龄且不晚于8周龄开始接种，6月龄内完成3剂次基础免疫，随后完成首剂次加强免疫；学龄前儿童在5岁左右加强1剂次；青少年时期在10岁左右加强1剂次；成年后在20岁左右加强1剂次，以后每10年进行1剂次加强。对于孕妇，建议在每次妊娠的孕中期或孕晚期进行1剂次加强。该建议各个国家制定免疫策略提供了参考。

如图8所示——中国目前含百日咳成分疫苗的免疫程序3、4、5月龄各接种1剂次DTaP，在18~24月龄加强1剂次DTaP，另在6岁时加强1剂次白喉破伤风联合疫苗 。

宁桂军等科学家对我国2011年至2017年百口咳流行病学特征的分析显示，在所有百日咳报告病例中，<1岁婴儿病例数占64.33%；而在<1 岁病例中，≤2月龄占28.05%，3~5月龄占41.95%，即约70%的<1岁婴儿病例未达到接种DTaP的月龄或尚未完成基础免疫，提示现有的DTaP免疫程序无法有效保护≤5月龄儿童。

为了降低婴幼儿百日咳的疾病负担，保护婴幼儿生命健康，建议积极开展研究，探索将中国儿童百日咳疫苗初始免疫提前到2月龄甚至6周龄的可行性。同时，还要探索如何在现有免疫程序基础上开展学龄儿童、青少年和成人、孕妇的加强免疫，如在入学前加强1剂次DTaP，以提高人群免疫水平，控制百日咳鲍特菌的传播。

请家长朋友们遵医嘱参阅。