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「日本抗痛风原研新星 多替诺雷」

痛风是一种常见的代谢性疾病，其发病率逐年上升且呈年轻化趋势。据统计中国国内成人高尿酸血症的患病率约为14%，患者人数近2亿，痛风患者逾千万。

之前科普过两次日本原研药“多替诺雷”，日前假期来临，痛风高发，应推友要求再讲讲这款药。

目前国内常用的降尿酸药主要有三种，即非布司他、苯溴马隆、别嘌醇，但这3个药都有不完美的地方，均还不能独当一面，那么抗痛风新星“多替诺雷”如何呢？

首先，介绍一下多替诺雷的作用机制：

正常情况下，血尿酸池中约30-40%的尿酸经过肠道由粪便排出；60-70%经肾脏由尿液排出，但是肾小管又将大部分尿酸重吸收入血。

如图可见，尿酸通过肠道或肾脏的尿酸盐转运蛋白ABCG2、OAT1 和OAT3排出，而部分尿酸又通过尿酸盐转运蛋白1（URAT1）重吸收回去。如果能够抑制URAT1对尿酸的重吸收，那么就可以促进尿酸的排泄。

在人体的生理过程中，尿酸的代谢与肾脏密切相关。我们知道，肾脏就像一个精密的过滤器，可以把身体里的废物和多余水分从血液里过滤出去，形成尿液，这其中就包括了尿酸。但此时的尿液还需要在肾脏里重新进行一轮“回收”，确保一些仍对人体有用的物质不会白白流失。其中就有一种叫做URAT1的蛋白，负责将尿酸重新吸收回血液中，这会增加血尿酸的浓度，导致高尿酸血症的发生。

目前的促尿酸排泄药，如丙磺舒、苯溴马隆，都是通过抑制URAT1，从而达到促尿酸排泄，降尿酸的作用。但丙磺舒、苯溴马隆在抑制URAT1的同时，也一同抑制了ABCG2、OAT1 和OAT3，这一点多替诺德就明显更先进，因为多替诺雷是一种高选择性的尿酸盐转运蛋白URAT1抑制剂，它能更有效的抑制URAT1，又不影响ABCG2、OAT1 和OAT3，可以有效的抑制尿酸在肾脏中的重吸收，又不影响尿酸从肠道排出。

多替诺雷用法以及安全性：

多替诺雷血药浓度达峰时间为2-3小时，清除半衰期为9-11小时，血尿酸浓度在给药后1小时内降低，在给药后8-24小时降到最低。所以跟非布司他、苯溴马隆一样，多替诺雷也是口服，每天1次，1次0.5mg至1次4mg，剂量越大，降尿酸作用越强。

安全性方面，根据多替诺雷的多个临床研究，肝功能不全患者同样可以无需调整剂量；对于轻度至中度肾功能不全的患者， 同样无需调整剂量。

目前很多痛风患者都缺乏有效且副作用小可长期使用的治疗药物，降尿酸仍以控制饮食等生活方式干预为主。但生活方式干预效果差，患者仍然会不时遭遇痛风发作的困扰，难以忍受的疼痛严重影响患者的生活质量。

多替诺雷的推出，用于痛风伴高尿酸血症患者的降尿酸治疗，具有不同以往药物的显著优势。为痛风及高尿酸血症患者提供一个新的选择。尤其是对于肝功能异常的患者而言，多替诺雷是一个非常不错的选择。