#健闻登顶计划# 经代谢改造的实验室培养的治疗性T细胞可提供持久的癌症防御能力!匹兹堡大学的科学家研发出一种在实验室培育T细胞的新方法,相较于传统培养方法,新方法培育出的T细胞,在黑色素瘤小鼠模型中存活期更长,且杀灭癌细胞的能力更强;发表在国际生命科学顶级期刊《细胞》期刊《细胞 代谢》上。
“传统方法培养的T细胞效率极其低下,培养出数百万个T细胞并回输给患者,可大多数T细胞在体内会很快死亡”。治疗性T细胞,CAR-T细胞治疗和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),CAR-T细胞是经基因改造、能更精准靶向癌细胞的T细胞,而TIL是从患者肿瘤微环境中提取的,是对抗肿瘤的天然T细胞。
“然而,当前这类疗法的实际效果与潜在效果之间存在巨大差距,因为在实验室培养这些细胞时提供营养的方式,未能让它们为在体内存活做好充分准备”。传统培养基的葡萄糖含量极高,因此在实验室培育的T细胞会对这种糖分产生依赖,当这些细胞回输到患者体内,它们难以利用其他能量来源,多数回输细胞很快就会死亡。
在普通培养基中添加了一种名为二氯乙酸(DCA)的化合物,能改变T细胞的代谢方式,降低其对葡萄糖的依赖,使其更易利用血液中常见的其他能量来源。
将经DCA培育的T细胞注入小鼠体内后,与在传统培养基中培育的T细胞相比,其存活时间显著延长;近一年,循环系统中的杀伤性T细胞里,超5%是此前注入的细胞;相比之下,传统培养基中培育的T细胞,在小鼠体内甚至几周后就几乎检测不到这些细胞。
在患有黑色素瘤的动物模型中,与使用传统方式培育的T细胞相比,使用经DCA培育的T细胞进行治疗,能更有效地控制肿瘤并提高小鼠生存率。进一步的,能提供持久保护:接受DCA培育的T细胞治疗的动物,能抵御黑色素瘤细胞的二次攻击。
“如果我们能在实验室中引导T细胞‘卫士’摄取合适的养分,使其得到妥善滋养,它们就能更好地对体内信号做出反应,存活时间也会大幅延长。我们或许能够让一名‘卫士’永远坚守岗位。就如同接种水痘疫苗后,你将终生受到保护,再也不会患水痘。这正是癌症细胞疗法的终极目标”!
虽然还在动物试验阶段,但确实很有转化临床应用的潜力!
