过去一年热热闹闹，@深圳医学科学院 @深圳湾实验室SZBL 快速发展，但真正盘点起来，还是觉得底子比较薄，有太多想做的事、有太多想招的人、有太多有趣的科学问题.....蛇年实在太值得期待啦[哪吒开心]

Yan Lab历经了几个阶段：

07-14年，利用X-ray crystallography做出了几个重要膜蛋白，特别是GLUT1、GLUT3、XylE这一系列，乃至到今天转运蛋白的会议偶尔还会请我给报告，委实在“吃老本”了；

15-21年利用冷冻电镜一口气做出了心心念念已久的RyR1/2, Cav、Nav们，比较骄傲的是第一个和绝大多数都是我们做出的，之后则开始用各种办法努力获得各种构象和动态信息，这个是真难啊。也正是因为这个难题，所以实验室开始尝试各种方法开发、今儿研究越来越多元化。

22年底回国创建@深圳医学科学院 ，当时对于这项事业对本人科研会有多大影响，心里也是略有忐忑的。所以过去两年才是惊喜--我发现当我放弃了太过hands on的风格，而更多欣赏实验室成员们的创造力，ta们真的带来太多惊喜，但是仔细一想，各种课题都是有来龙去脉的。

比如，为了拿到Nav/Cav各种构象，我们试图去寻找更多模式生物，这一查才发现怎么最小的生物直径也有500 nm左右？于是问了这么个问题：这代表生物（病毒不算）的最小尺寸，还是更小的没法被检测到？那用冷冻电镜来直接观测如何？顺着这个思路，我们畅想用电镜来观察深海深地和外太空的样品，但是李张强说：要真有这么宝贵的样品咱们别浪费啊，先看看荷塘水如何？于是就有了#CryoSeek#，从而发现了神奇的glycofibrils。

再比如，我最心心念念的一直是SREBP pathway，除了2021年做出Scap/Insig复合物结构，对于SREBP/Scap迄今还是束手无策。在普林期间，我就让博后尝试用cryo-ET干脆去做ER的原位结构（到现在没啥动静，那自然是因为没做出啥）；而之前龚欣因为受不了被Scap折磨，于是曲径通幽，去做了同样有SSD的NPC1和Patched，后者只能在cilia上发挥作用，所以我们当时又想做cilia的原位结构。最开始想用哺乳动物细胞，但是太难；后来就想起研究cilia的模式生物衣藻，但是在普林也没有做什么。回国之后我经常念叨这些老课题，黄隽豪同学就很快给了我一个惊喜，解析了mastigoneme，没想到的是大量清晰可见的多糖修饰，与CryoSeek相得益彰......

好玩的课题委实太多，蛇年可期，与大家共勉