我讲了几次2024年中国biotech（生物技术）企业的出海巨大成功（http://t.cn/A6uemsDy），今天看到X一个特别好的行业分析（图1），详细介绍了被美国公司收购的中国企业PD-L1 x VEGF的行业进展。

1. 研究背景与临床突破

近年来，PD-1/PD- L1抑制剂已成为肿瘤免疫治疗最核心的手段，但单药疗效瓶颈催生了双靶点疗法的探索。2024年9月，Summit Therapeutics与康方生物联合公布的HARMONi-2研究数据引发行业震动：其PD-1/VEGF双抗药物伊沃西单抗（ivonescimab）在PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中，较Keytruda单药降低49%的疾病进展风险，延长PFS 5.3个月。这一突破性成果标志着双靶点疗法正式进入主流视野，也揭示了PD-L1与VEGF通路协同作用的潜在价值，这也是中国双抗引起国际关注的一个关键试验。后续最主要的问题是，mPFS的显著优势能否转化为总生存期（OS）获益？以及HARMONi-2研究仅纳入中国患者，该结果能否推广到全球人群？这些问题将在HARMONi-7全球III期研究得到验证。另外，当前多数肿瘤一线标准治疗为Keytruda联合化疗，而HARMONi-2仅对比Keytruda单药。后续HARMONi-3研究将在肺鳞癌一线治疗中探索ivonescimab vs. Keytruda+化疗的疗效。

2. 国际收购与出海趋势

而基于基于上述临床突破，跨国药企加速布局双靶点赛道，呈现三大策略特征：

（1）中国资产引进潮：Merck（LM-305）、BioNTech（BNT327）、Instil Bio（IMM2510）等企业通过license-in模式快速获取中国研发的双抗管线，预付款总额超14亿美元，反映中国在双特异性抗体领域的研发领先地位。

（2）风险对冲机制：以Merck为例，在引进PD-L1/VEGF双抗同时，与Exelixis合作开发小分子VEGF-TKI（Zanzalintinib），形成大分子/小分子协同布局。

（3）生命周期管理（LCM）驱动：拥有成熟PD-(L1)产品的企业（如Merck Keytruda、BMS Opdivo）正通过双抗延伸产品线，利用现有临床开发体系加速推进多瘤种适应症。

3. 当前领域发展面临双重技术壁垒

（1）生物学机制层面：VEGF拮抗剂可能加剧肿瘤免疫微环境异质性，临床前模型显示，PD-L1/VEGF双抗对血管正常化程度与T细胞浸润效率存在剂量依赖性影响，需进一步优化给药方案。

（2）临床开发层面：如何设计非劣效性试验（如HARMONi-3）中的统计学标准，成为挑战现行标准疗法的关键。FDA近期指南建议，针对PD-L1高表达人群可采用富集设计，但会牺牲20%-30%的入组速度。

值得关注的是，中国生物技术公司已占据超60%的PD-L1/VEGF在研管线，这种区域研发集中度可能改变全球技术转移模式。若HARMONi系列研究持续取得阳性结果，预计将引发靶点组合创新（如PD-L1/VEGFR2双抗KN046已进入II期）、给药技术突破（皮下注射剂型开发）并伴随诊断体系重构（PD-L1/VEGF双生物标志物检测）。

总之，PD-L1/VEGF双靶点疗法正处于从概念验证到临床转化的关键阶段。尽管疗效外推性、生存获益持续性等问题尚待解答，但产业界通过快速技术引进和组合开发策略已展现出明确的商业化路径。未来2-3年，随着HARMONi系列数据的陆续披露，该领域或将重塑晚期NSCLC的治疗格局，并为其他实体瘤的双靶点疗法开发提供范式参考。

图2为该领域的最新开发现状。