#健闻登顶计划##癌症疫苗##晚期肾癌# 重磅突破：个性化癌症新抗原疫苗使晚期肾癌患者术后综合治疗3年内零复发！透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是最常见的肾癌类型，III期或IV期患者的术后复发率极高；目前的标准治疗包括手术切除，术后辅以默沙东的抗PD-1单抗KEYTRUDA®（帕博利珠单抗），仍有约50%-70%的患者在3年内复发，术后一旦复发，治疗选择有限！Dana-Farber癌症研究所的I期临床研究探索了一种全新的个性化癌症疫苗策略，9名接受疫苗的III/IV期患者在将近3年时间内无一复发，简直是一个里程碑式的进展！论文发表在国际科学权威期刊《自然》上。

癌症新抗原（Neoantigens）：由于肿瘤突变产生的独特蛋白，正常细胞中不存在，因此可以作为免疫系统精准攻击癌细胞的靶点。新抗原疫苗的核心思想是：提取患者自身肿瘤组织的新抗原信息，采用全外显子测序和计算机预测算，筛选出最可能诱导免疫应答的新抗原，利用重组蛋白技术制成新抗原，与佐剂（Poly-ICLC）结合，诱发免疫系统识别并持久攻击癌细胞。

透明细胞肾细胞癌属于低突变负荷肿瘤，因此相比肺癌和黑色素瘤等，新抗原数量较少，本研究表明，即使新抗原较少，精准筛选仍可有效触发免疫系统强烈应答。

9名III期或IV期透明细胞肾细胞癌患者，术后接受个性化肿瘤新抗原疫苗治疗：初始剂量及2次加强针注射，部分患者联用百时美施贵宝的抗PD-1单抗Opdivo®（伊匹单抗）。

结果：中位随访34.7个月，所有9名患者均无癌症复发；疫苗接种3周内，患者体内产生强烈的靶向新抗原的免疫反应，T细胞数量平均增加166倍，并在体内维持长达3年！

不良反应：部分患者出现注射部位的局部反应或流感样症状，未报告更高级别的不良反应，安全性良好。

I期临床的数据好的足以推进到中期及后期临床研究。对高突变负荷的癌症疫苗探索，能扩大适应症，非常有意义，mRNA为基础的个性化癌症疫苗正在进行中。

（对比标准治疗复发率：因肿瘤分期、治疗方式等因素而有所不同。（1）标准治疗（手术 + 免疫治疗）后的复发率：III期患者术后5年复发率为 40%-70%，大部分复发发生在3年内；IV期患者术后3年内复发率可达60%-70%；若仅接受手术，35个月左右的复发率可能超过70%。（2）相关临床数据：JAVELIN Renal 101：高风险III期或IV期患者，即使接受免疫检查点抑制剂治疗，术后30-36个月仍有约一半患者复发；2023年ASCO数据：III期患者术后3年的无病生存率（DFS）约45%-60%，换句话说，40%-55%患者复发；IV期患者术后3年复发率更高，超过 60%-70%。）