斯坦福大学Wenders组在Science Advances发表了一篇HIV治愈药物开发研究论文，报道了一系列HIV储藏库激活剂的化学合成过程和药理鉴定研究。这项研究依据shock and kill假说，开发了一系列储藏库激活剂（LRAs）中的PKC激活剂。

PKC激活剂EBC-46是已获FDA批准的用于实体瘤治疗的天然药物（取材于澳大利亚红木），这项研究合成了15中PKC类似物（系统修饰其分子中的A、B、C环），以探究不同结构对PKC结合能力及潜伏逆转功能的影响。

研究进行了药理学鉴定，发现新合成化合物对PKC的亲和力达到皮摩尔级别，显著优于现有LRAs（如Bryostatin 1）。其中，SUW431（C13-萘乙酸酯类似物）在极低浓度下即可激活潜伏的HIV，效果远超母体化合物EBC-46。在J-Lat细胞系中，多个EBC-46类似物成功激活90%以上潜伏感染的细胞，而Bryostatin 1仅激活12%。此外，前药形式SUW427表现出缓释特性，提示其可能优化临床给药方式。另外，研究发现部分类似物对PKC亚型具有高选择性，因此可能降低毒性并提升疗效，为后续动物实验奠定基础。

EBC-46类似物在逆转HIV潜伏方面展现出超越现有LRAs的显著优势，尤其在PKC结合强度、亚型选择性与功能活性上表现突出。未来需通过体内实验验证其系统给药的安全性与有效性。该研究为HIV治愈策略提供了创新方向。