#健闻登顶计划##阿尔兹海默症##阿尔兹海默症[超话]# 科学家揭示阿尔茨海默症Tau早期聚集的关键分子机制及作为诊断标志物和治疗靶点的潜力！Tau蛋白“游走”和缠绕神经元之间，一直是公认的仅次于β淀粉样蛋白的阿尔兹海默症（AD）的病理因子。早期可溶性Tau聚集体（STA）可能比晚期不可溶的神经纤维缠绕（NFTs）更具毒性，并在疾病发展中起关键作用。本研究揭示了STA的核心肽段（Tau258–368），确定了2个关键的Tau磷酸化位点（p-Tau262和p-Tau356），为AD的早期诊断和靶向治疗奠定基础，论文发表在国际科学权威期刊《自然》子刊《自然 医学》上。

通过分析AD脑组织可溶性Tau蛋白，发现Tau聚集体的核心序列为Tau258–368，其中 p-Tau262和p-Tau356的2个氨基酸位点是关键的磷酸化位点，前-Tau缠结（pre-NFTs）都有这2个位点磷酸化，p-Tau262可降低Tau与微管结合能力，可促进Tau进一步聚集。而缠绕在神经元的磷酸化位点还有p-Tau202、p-Tau231。

早期Tau聚集的毒性：在小鼠海马脑回，重组STA核心肽比不可溶Tau纤维核心更显著地改变突触传递和神经元兴奋性，所以，早期Tau可能比晚期NFT更具神经毒性。

临床意义：（1）AD早期诊断，开发新型AD诊断生物标志物——脑脊液（CSF）检测方法，可区分AD与其他Tau相关神经退行性疾病，有望成为AD早期诊断和疾病进展监测的关键指标。（2）优化AD治疗靶点：靶向Tau早期聚集（p-Tau262和p-Tau356）可能是更有效的治疗策略，真正阻滞疾病进程，很可能优于现在的抗AD治疗抗体。

本研究揭示了Tau蛋白在AD早期的聚集机制，并确定了p-Tau262和p-Tau356作为潜在的诊断和治疗靶点。