再谈肉毒抗药性
⭐并非只要注射肉毒毒素就一定会耐药。耐药的前提是产生足够的抗体滴度，它与给药频率、给药剂量、药品特性等因素有关。而与注射总次数关系却并不大。
1️⃣给药频率：短期内频繁注射，会激活免疫反应，进而产生更多抗体。所以，肉毒毒素治疗周期一般为12-16周，最少不低于12周也就是三个月时间。

2️⃣给药剂量：在保妥适剂型改良之前，有研究表明，单次注射剂量低于100单位时，一般不会产生中和抗体，而大于400 U时可能有10％的患者出现中和抗体。

3️⃣药品特性：药品中复合蛋白的多寡也影响抗体反应。在1998年之前应用的Botox每100u含有25ng神经毒素复合体蛋白，而现在应用的只有5ng复合体蛋白。
⭐号称不会有抗药性的西马就是没有复合蛋白的

⭐如果产生抗体，需要等3-4年以上的时间滴度下降到对肉毒毒素治疗再次敏感的水平。

当出现抗体后，我们都希望通过增加肉毒剂量以改善疗效。但是，肉毒在某一剂量时可以产生最大的抗体反应（一次性到了这个剂量，更容易耐药），所以临床应用的剂量通常在该剂量以下，因此，进一步增加肉毒剂量，抗体反应反而会增强，对于已经出现肉毒耐药性的人来说，增加剂量很可能只是增加了抗体的滴度（耐药时间更长），不会达到预期效果。

⭐耐药出现后，很难处理。因此预防抗体的形成极为重要。根据肉毒抗体产生的影响因素，选择低剂量的治疗和设定必要的治疗间隔(一般大于3个月)是当前行之有效的预防手段。

⭐判断有没有肉毒素耐药，建议通过注射眉间纹，观察治疗前后皱眉肌的功能变化，可以初步判断是否产生肉毒抗体。